Análise molecular do condensado do ar exalado para prever resposta do tumor aos inibidores de tirosina quinase do fator de crescimento epidérmico no câncer pulmonar

• Processo: 11/17772-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 02 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 01 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcelo Bezerra de Menezes
• Beneficiário: Marcelo Bezerra de Menezes
• Pesquisador Anfitrião: Noe Zamel
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Toronto (U of T), Canadá
• Assunto(s): Pneumologia Neoplasias pulmonares Marcador molecular Condensado do exalado pulmonar Extração de DNA Extração de RNA Inibidores de tirosina-quinase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: condensado de ar exalado | Erlotinib | Neoplasia Pulmonar | Pneumologia

Resumo

A neoplasia pulmonar é a principal causa de morte relacionada a neoplasias, sendo que em doença avançada as taxas de sobrevida são baixas, o que motiva o estudo crescente de terapias sistêmicas. Um tipo de droga utilizada são os inibidores de tirosina quinase (ITQ) do receptor do fator de crescimento epidérmico (RFCE), que são efetivos em uma parcela dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP). Determinar quais pacientes se beneficiam desta terapia é algo que vem sendo estudado amplamente, e alguns preditores de resposta já foram identificados. O estudo do condensado de ar exalado (CAE) vem sendo usado para avaliação de diversas doenças respiratórias, mas seu uso em neoplasias pulmonares, embora promissor, é bastante restrito até o momento. Objetivos: Otimizar técnica de extração de DNA e RNA do CAE e investigar marcadores moleculares de resposta ao ITQ erlotinib em pacientes com CPCNP. Materiais e métodos: Os pacientes incluídos serão participantes do estudo SELECT (em andamento na Universidade de Toronto), portadores de CPCNP, submetidos a terapêutica com o ITQ erlotinib. O CAE será colhido antes e após a terapêutica através de expiração em tubo plástico refrigerado. Do material obtido serão extraídos DNA e RNA por meio de colunas de afinidade e marcadores genéticos de responsivos e não-responsivos ao tratamento serão comparados, visando a identificar características e marcadores que possam predizer melhor resposta à terapêutica. De posse desses dados, poderemos através de métodos específicos determinar genes possivelmente preditores de resposta ao ITQ. Pretendemos ainda detectar alterações de padrões de expressão gênica antes e após tratamento. Importância: O estudo propiciará desenvolvimento dos métodos de extração de DNA e RNA do CAE, que poderão ser utilizados posteriormente para investigação de fatores prognósticos em diversas doenças respiratórias, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. Além disso poderá auxiliar na identificação de biomarcadores de prognóstico em um contexto relevante: o tratamento da neoplasia pulmonar. (AU)