Caracterização funcional da região 3´UTR do gene PHB em melanomas humano

• Processo: 11/18337-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 01 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Priscila Daniele Ramos Cirilo
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/11721-0 - Regulação pós-transcricional do gene PHB por proteínas de ligação a RNA e microRNAs em melanoma humano, BE.EP.PD
• Assunto(s): Genômica funcional Cisplatino Terapia genética Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cisplatina | Gene da Proibitina | Genômica Funcional | Polimorfismo 3UTR gene PHB | RNA regulador | terapia genica | Oncologia

Resumo

O melanoma cutâneo é um tipo de tumor epitelial originado nos melanócitos. Este tumor representa4% das neoplasias malignas de pele e é considerado um importante problema de saúde pública. As altas taxas de mortalidade estão principalmente associadas ao seu comportamento agressivo, sua alta possibilidade de metástase e resistência ao tratamento. Os mecanismos de quimiorresistência característicos destes tumores ainda não são completamente esclarecidos e, portanto, o entendimento destes processos será útil para o delineamento de novas estratégias de tratamento. Estudos prévios de nosso grupo revelaram que o tratamento de linhagens de melanoma humano com cisplatina induziu o acúmulo de proibitina (PHB) em células sobreviventes. A PHB é uma proteína evolutivamente conservada e ubiquamente expressa envolvida em diversos processos celulares, incluindo proliferação celular. Além disso, a porção 3´UTR do gene PHB codifica um RNA regulador que atua como supressor tumoral independente de sua proteína. Em adição, outro estudo do nosso grupo revelou que alelos raros originados do SNP C/T na região 3´UTR do gene PHB foram associados com fatores de risco para o desenvolvimento de melanomas em pacientes afetados. Portanto, baseados nos achados prévios de nosso grupo e da literatura, este projeto tem como objetivo caracterizar a região 3´UTR do gene PHB para o melhor entendimento da função deste RNA regulador nos melanomas humanos podendo-se revelar como um possível agente terapêutico contra o este tumor combinado ou não com cisplatina.