Regulação da ação e sinalização de insulina e leptina em striatum de animais controles e obesos: efeitos na ingestão alimentar, via inflamatória e stress de retículo endoplasmático

• Processo: 11/15013-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Patrícia de Oliveira Prada
• Beneficiário: Gisele de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptina Fisiologia endócrina Obesidade Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insulina | Leptina | obesidade | stress de retículo endoplasmático | Striatum | via inflamatória | Fisiologia Endócrina

Resumo

O aumento da obesidade vem crescendo de forma exponencial. Portanto, o estudo dos mecanismos moleculares relacionados ao desenvolvimento da obesidade é de extrema relevância na atualidade. Evidências recentes sugerem que a insulina e leptina atuam nas regiões do sistema dopaminérgico de recompensa, além do hipotálamo. O striatum faz parte desse sistema e foi considerado como uma área importante para regulação da ingestão alimentar. Entretanto não há estudos demonstrando se a sinalização de insulina e leptina estão envolvidas na regulação da ingestão alimentar nessa região. Nesse sentido, o primeiro objetivo do estudo é investigar a expressão/grau de fosforilação das proteínas da via de sinalização de insulina e de leptina, e a modulação da ingestão alimentar após estímulo com estes hormônios na região do striatum em animais controles. De forma complementar, o segundo objetivo do estudo é investigar se o bloqueio farmacológico da via da PI3K com (LY24002) ou da JAK2 (AG490) no striatum pode alterar a ingestão alimentar em resposta à insulina ou leptina em animais controles. A dieta hiperlipídica tem sido associada à resistência à insulina no hipotálamo por ativação da via inflamatória e do stress de reticulo endoplasmático. Portanto, o terceiro objetivo é investigar a expressão/grau de fosforilação das proteínas da via de sinalização de insulina e leptina, e a modulação da ingestão alimentar após estímulo com estes hormônios na região do striatum em animais com obesidade induzida por dieta. Se houver redução da ativação das proteínas da via de sinalização de insulina e leptina em striatum de animais obesos, iremos investigar no quarto objetivo do estudo, se a via inflamatória IKK/IkB/NFkB e o stress do RE estão alterados em striatum de animais obesos.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CASTRO, Gisele de. Obesidade induzida por dieta desencadeia estresse do retículo endoplasmático e resistência à insulina em amígdala de ratos. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.