Caracterização de mecanismos envolvidos na rápida regulação de POMC em resposta à dieta hiperlipídica

• Processo: 14/00742-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2014
• Vigência (Término): 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Daniela Soares Razolli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/23271-8 - Caracterização de mecanismos envolvidos na rápida regulação de POMC em resposta à dieta hiperlipídica, BE.EP.PD
• Assunto(s): Ácidos graxos Hipotálamo Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | Hipotálamo | Inflamação crônica | neurotransmissor | obesidade | peptídeos gastrointestinais | Obesidade

Resumo

A obesidade decorre da associação entre fatores genéticos, metabólicos, hormonais e ambientais. Uma vez estabelecida, favorece o aparecimento de resistência à insulina, doenças cardiovasculares, hipertensão, dislipidemia e alguns tipos de câncer, impactando na qualidade devida e nas taxas de mortalidade da população. Por proporcionar gastos elevados à saúde pública e por acometer cerca de 500 milhões de indivíduos no mundo, a obesidade é um dos maiores fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Estudos desenvolvidos nos últimos dez anos revelaram que ácidos graxos saturados se ligam a receptores específicos e ativam vias de sinalização celular envolvidas com a expressão de mediadores inflamatórios, estresse de retículo endoplasmático e apoptose de neurônios hipotalâmicos que participam do controle da ingestão alimentar e gasto energético. Ainda, prejudicam a sinalização intestino-cérebro e a secreção de peptídeos gastrointestinais. O consumo de dieta rica em gordura saturada promove inflamação hipotalâmica e prejudica a sinalização anorexigênica dos hormônios leptina e insulina, favorecendo o ganho de peso. Dados recentes de nosso laboratório revelaram que o distúrbio na sinalização de neurônios hipotalâmicos em camundongos propensos ao desenvolvimento da obesidade induzida por dieta ocorre já nas primeiras horas após a oferta de dieta rica em ácidos graxos saturados (resultados em via de publicação obtidos no projeto FAPESP 2011/50514-5).Tais dados revelam que a disfunção nesses circuitos neurais precede o ganho de peso e o estabelecimento de um estado de inflamação crônica. Entretanto, os mecanismos responsáveis pela disfunção neuronal hipotalâmica precoce ainda não foram esclarecidos. Este projeto tem por objetivo identificar os mecanismos geradores da perda da homeostase energética. (AU)