Busca de novos substratos e/ou inibidores para EP24.15 e EP24.16 nas frações de baixo peso molecular do veneno do escorpião Tityus serrulatus.

• Processo: 11/15472-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Vanessa Rioli
• Beneficiário: Bruno Duzzi
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dor Tityus serrulatus Inflamação Metaloproteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | Ep 24 | Inflamação | Metaloproteases | peptídios biologicamente ativos | Tityus serrulatus | 15 e EP 24 | 16 | Bioquímica do envenenamento

Resumo

Acidentes por escorpião representam um grave problema de saúde pública no Brasil. De fato, o número de acidentes envolvendo seres humanos tem aumentado nos últimos anos. No Brasil, a maioria das fatalidades resulta de acidentes causados por escorpiões da espécie Tityus serrulatus. Isso se deve à freqüência da sua ocorrência e ao seu potencial para induzir manifestações clínicas graves. Apesar da potência de seu veneno, o que atualmente se conhece sobre seus componentes moleculares resume-se a neurotoxinas que agem em canais iônicos, além de poucas informações sobre outros peptídeos biologicamente ativos. O veneno do T. serrulatus é capaz de exercer uma variedade de efeitos em tecidos excitáveis por causa do seu papel no sistema nervoso periférico onde ele aumenta a liberação de neurotransmissores. Neste estudo pretendemos analisar o veneno de Tityus serrulatus como fonte de peptídeos que possam interagir com metalopeptidases de importância fisiopatológica, tais como as oligopeptidases neurolisina (EP 24.16) e a thimet-oligopeptidase (EP 24.15). Estas enzimas foram especialmente selecionadas por causa dos sintomas observados no quadro clínico após a picada. Assim, as atividades das oligopeptidases sobre células do sistema nervoso podem estar relacionadas com os picos de tensão (tanto hiper quanto hipotensão) observados em pacientes envenenados pelo Tityus serrulatus. A metodologia a ser empregada para o isolamento desses novos substratos e/ou inibidores será aquela anteriormente descrita (RIOLI et al., 2003) e patenteada (RIOLI, V. e FERRO E.S., registro INPI PI0301511-4, de 16/05/2003) pela proponente. O uso desta estratégia para o isolamento de novos substratos/inibidores se apóia também na constatação que o maior número de drogas recentemente aprovadas, ou aguardando aprovação, pelo FDA é composto de peptídeos de origem natural.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DUZZI, Bruno. Busca de novos substratos e/ou inibidores das enzimas timet oligopeptidase (E.C.3.4.24.15) e neurolisina (E.C.3.4.24.16) nas frações de baixa massa molecular do veneno do escorpião Tityus serrulatus.. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.