Caracterização do metabolismo energético em células tumorais resistentes a múltiplas drogas (MDR): Avaliação da modulação do metabolismo de glicose e glutamina na sobrevivência e sensibilidade de células leucêmicas ao quimioterápico imatinib mesylate

• Processo: 11/22444-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Santos de Souza Galvão
• Beneficiário: Melina Bin
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide Neoplasias Metabolismo tumoral Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | imatinib mesylate | Leucemia Mielóide Crônica | Mdr | Metabolismo Tumoral

Resumo

A aquisição de resistência simultânea a agentes quimioterápicos das mais variadas estruturas químicas e com mecanismos de ação diversos, fenômeno conhecido como "multidrug resistance" (MDR), ainda constitui o principal obstáculo no tratamento de pacientes com câncer. Nesse sentido, intenso trabalho tem sido direcionado para a identificação e avaliação de potenciais moduladores de membros da superfamília de transportadores ABC. Contudo, estudos clínicos envolvendo tais agentes têm se mostrado bastante desapontadores o que, em parte, está associado ao fato do fenótipo MDR ser um evento multifatorial onde a expressão aumentada de transportadores da família ABC, apesar de ser evento crítico na aquisição de resistência, constitui apenas um dos fatores associados ao aparecimento do fenótipo MDR. Hoje, é consenso que a transformação metabólica participa ativamente na gênese tumorais embora vários aspectos dessa "remodelagem" do metabolismo energético ainda não sejam totalmente conhecidos. Adicionalmente, apesar do envolvimento de alterações metabólicas na evolução tumoral a estágios mais resistentes e agressivos, pouco se sabe sobre o status de vias metabólicas energéticas específicas em células resistentes a tratamentos antitumorais e a relação dessas adaptações com a aquisição do fenótipo MDR. O presente projeto propõe-se a avaliar o metabolismo energético de células leucêmicas MDR quanto a utilização/dependência de glicose e glutamina e os potenciais efeitos da modulação dos metabolismos glicolítico e glutaminolítico na sensibilização das mesmas aos efeitos tóxicos do quimioterápico imatinib mesylate (Gleevec®). Dessa maneira, o desenvolvimento do presente projeto poderá contribuir para um melhor entendimento do metabolismo energético em células leucêmicas MDR e avaliar a potencialidade do uso de moduladores do metabolismo glicolítico e glutaminolítico como adjuvantes na terapia de tumores resistentes a múltiplas drogas.(AU)