Bioquímica estrutural das enzimas envolvidas na biossíntese de c-di-AMP em Staphylococcus aureus

• Processo: 12/01321-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Vicente de Albuquerque Salles Navarro
• Beneficiário: Nathalya Cristina de Moraes Roso Mesquita
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Elementos estruturais de proteínas Staphylococcus aureus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: c-di-AMP | estrutura de proteínas | mecanismo enzimático | Staphylococcus aureus | Cristalografia de Proteínas

Resumo

Staphylococcus aureus é um importante patógeno humano que coloniza principalmente as vias nasais e pele, podendo levar a uma série de infecções invasivas. O aumento nos últimos anos dos casos de infecções por cepas super-resistentes a diversos antibióticos indica a necessidade da busca de novos tratamentos. Nesse sentido, novos alvos para o desenvolvimento de fármacos têm sido explorados e a parede celular bacteriana, que contém estruturas essenciais para a habilidade de infecção, surge como uma grande oportunidade de pesquisa. Foi demonstrado que uma dessas estruturas, o ácido lipoteicóico (LTA), é essencial para o crescimento das cepas super-resistentes de S. aureus, mas mesmo mutantes incapazes de sintetiza-los recuperavam um crescimento quase normal após uma mutação adicional no gene para a enzima fosfodiesterade Sa_GdpP. Juntamente com a di-adenilato ciclase Sa_DacA, Sa_GdpP é responsável pela manutenção dos níveis intracelulares do novo sinalizador bacteriano c-di-AMP, sendo que níveis aumentados dessa molécula aumentam a capacidade da bactéria de lidar com estresses na sua parede celular. Visando uma maior compreensão dos mecanismos moleculares de biossíntese de c-di-AMP em S. aureus, o presente projeto visa a resolução das estruturas tridimensionais de Sa_GdpP e Sa_DacA através de cristalografia de raios X. Juntamente a tal técnica, utilizaremos caracterizações biofísicas e bioquímicas com a finalidade de se propor mecanismos de atividade para essas duas enzimas. Os resultados gerados poderão fornecer uma base para criação de novas terapias contra a infecção de cepas super-resistentes de S. aureus.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MESQUITA, Nathalya Cristina de Moraes Roso. Estudos estruturais e funcionais da única enzima diadenilato ciclase e da única YbbR-like de Staphylococcus aureus: proteínas envolvidas na biossíntese de c-di-AMP. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT) São Carlos.