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A frutose como moduladora do transporte renal de H+

Processo: 12/04150-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Gerhard Malnic
Beneficiário:Gabriella Duarte Queiroz Leite
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/58287-5 - Estudo molecular e funcional de transportadores de ions em membranas, AP.TEM
Assunto(s):Frutose   Cultura de células   Hipertensão   Fisiologia renal
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cultura celular | frutose | H+ | hipertensão | isoforma 3 do trocador Na+ | microperfusão estacionária in situ | recuperação de pH estacionário após pulso ácido | Fisiologia Renal

Resumo

A frutose é um monossacarídeo bastante utilizado como adoçante em alimentos industrializados e seu consumo vem aumentando consideravelmente no decorrer das décadas. Estudos realizados tanto em animais de laboratório, como em seres humanos têm demonstrado que o consumo excessivo dessa substância está relacionado com o desenvolvimento de sintomas da síndrome metabólica, como hipertensão, dislipidemia, hiperinsulinemia e resistência à insulina. Além disso, tem sido demonstrado também que o excesso de frutose está relacionado com o desenvolvimento ou a aceleração da doença renal crônica.Animais tratados com dieta contendo alta frutose apresentaram queda na excreção de Na+ e Cl-, porém, os mecanismos envolvidos nesse processo não são conhecidos. O túbulo proximal expressa tanto as proteínas transportadoras de frutose (GLUT5 e GLUT2), quanto a enzima que inicia o seu metabolismo, a cetohexocinase (KHK). Além disso, expressa de forma abundante a isoforma 3 do permutador Na+/H+ (NHE3), responsável por aproximadamente 70% da reabsorção de Na+ nesse segmento tubular.Dessa forma, o objetivo do presente projeto é investigar os possíveis efeitos da frutose sobre o NHE3, o cotransportador Na+/HCO3- e a Na+/K+ ATPase, duas proteínas que possuem atividade diretamente ligada à atividade do trocador. Os estudos de atividade do NHE3 serão realizados utilizando túbulos proximais in situ, por meio da técnica de microperfusão estacionária in vivo e os mecanismos moleculares envolvidos com esse fenômeno serão investigados utilizando linhagem de células de túbulos proximais em cultura.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUEIROZ-LEITE, GABRIELLA D.; CRAJOINAS, RENATO O.; NERI, ELIDA A.; BEZERRA, CAMILA N. A.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; REBOUCAS, NANCY AMARAL; MALNIC, GERHARD. Fructose Acutely Stimulates NHE3 Activity in Kidney Proximal Tubule. Kidney & Blood Pressure Research, v. 36, n. 1, p. 320-334, . (07/52945-8, 12/04150-4, 08/58287-5)