A frutose como moduladora do transporte renal de H+

Resumo

A frutose é um monossacarídeo bastante utilizado como adoçante em alimentos industrializados e seu consumo vem aumentando consideravelmente no decorrer das décadas. Estudos realizados tanto em animais de laboratório, como em seres humanos têm demonstrado que o consumo excessivo dessa substância está relacionado com o desenvolvimento de sintomas da síndrome metabólica, como hipertensão, dislipidemia, hiperinsulinemia e resistência à insulina. Além disso, tem sido demonstrado também que o excesso de frutose está relacionado com o desenvolvimento ou a aceleração da doença renal crônica.Animais tratados com dieta contendo alta frutose apresentaram queda na excreção de Na+ e Cl-, porém, os mecanismos envolvidos nesse processo não são conhecidos. O túbulo proximal expressa tanto as proteínas transportadoras de frutose (GLUT5 e GLUT2), quanto a enzima que inicia o seu metabolismo, a cetohexocinase (KHK). Além disso, expressa de forma abundante a isoforma 3 do permutador Na+/H+ (NHE3), responsável por aproximadamente 70% da reabsorção de Na+ nesse segmento tubular.Dessa forma, o objetivo do presente projeto é investigar os possíveis efeitos da frutose sobre o NHE3, o cotransportador Na+/HCO3- e a Na+/K+ ATPase, duas proteínas que possuem atividade diretamente ligada à atividade do trocador. Os estudos de atividade do NHE3 serão realizados utilizando túbulos proximais in situ, por meio da técnica de microperfusão estacionária in vivo e os mecanismos moleculares envolvidos com esse fenômeno serão investigados utilizando linhagem de células de túbulos proximais em cultura.