Avaliação da influência de células de mieloma múltiplo, câncer de mama e melanoma na produção de espécies reativas de oxigênio e expressão das peroxirredoxinas I e IV em osteoblastos

• Processo: 12/05186-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Jéssica de Oliveira Souza
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52200-8 - Estudo da função das peroxirredoxinas I e IV em células de mieloma múltiplo: avaliação de seu potencial como alvos terapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Estresse oxidativo Patologia Peroxirredoxinas Mieloma múltiplo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Lesão ossea | Metastase óssea | mieloma múltiplo | peroxirredoxinas | Patologia

Resumo

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia sanguínea incurável que ocorre na medula óssea, caracterizada pela expansão clonal de plasmócito e produção de um único tipo de imunoglobulina. Esta expansão pode resultar em supressão hematopoiética, infecções, falência renal, e lesões líticas ósseas. O MM é o câncer que mais frequentemente envolve os ossos, sendo que até 90% dos pacientes desenvolvem lesões. As células do MM promovem indução da expressão do ligante do receptor ativador do fator nuclear NF-kB (RANKL) em osteoblastos e células do estroma. RANKL, atuando em receptores (RANK) presentes na superfície de células precursoras de osteoclastos, induz a diferenciação de osteoclastos e sua sobrevivência, favorecendo a degradação óssea associada a esta neoplasia. Tem sido descrito que espécies reativas de oxigênio (EROs), como peróxido de hidrogênio (H2O2), estimulam a diferenciação de osteoclastos e a reabsorção óssea. Mais recentemente, demonstrou-se que EROs promovem o aumento da expressão de RANKL em osteoblastos, sendo portanto consideradas indutores da osteoclatogênese. Peroxirredoxinas (Prxs) I e IV pertencem a uma família de enzimas abundantes, que atuam na eliminação de H2O2. Prx I, localizada no citoplasma, é a isoforma mais abundante, enquanto que Prx IV distribui-se no retículo endoplasmático. Além do MM, os principais tipos de câncer com metástases ósseas são os de mama, próstata, e pulmão. Já com o melanoma, a ocorrência de metástase óssea não é um evento freqüente. Não se sabe como os diferentes tipos de tumor influenciam o metabolismo ósseo, se o estímulo à degradação é inerente a alguns tipos de tumor ou simplesmente ocorre pela localização, ou ainda pelo estímulo à geração de EROs por células do microambiente tumoral. Para melhor compreensão dos mecanismos da degradação óssea associada a processos metastáticos tumorais, e possível papel de defesa de Prxs, pretendemos avaliar a influência de diferentes tumores malignos sobre a geração de EROs e expressão das peroxirredoxinas I e IV em osteoblastos.