Avaliação do eventual envolvimento da apoptose e fosforilação da histona H2AX na atividade quimiopreventiva da tributirina em diferentes etapas da hepatocarcinogênese em ratos

• Processo: 12/04760-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Salvador Moreno
• Beneficiário: Laura Helena Gasparini Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Quimioprevenção Neoplasias hepáticas Transformação celular neoplásica Tributirina Apoptose Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | caspase-3 | Hepatocarcinogênese | H2Ax | Quimioprevenção | Tributirina | Quimioprevenção do Câncer

Resumo

O Câncer de fígado é responsável por milhões de mortes anualmente sendo a quimioprevenção considerada medida importante e essencial para o controle desta doença. Assim, a quimioprevenção pode ser definida pela administração de um ou mais compostos durante as etapas iniciais pré-neoplásicas da carcinogênese. Tributirina (TB), pró-fármaco do acido butirico (AB), presente na gordura do leite e no mel, quando administrada a ratos Wistar continuamente durante as etapas de iniciação e promoção ou somente durante a promoção atuou como quimiopreventivo promissor da hepato carcinogênese. Em ambos os experimentos notou-se que a administração de TB resultou em hiperacetilação da histona H3K9 hepática especificamente em lesões pré-neoplásicas (LPN), bem como aumentou a expressão da proteína p21, efeitos que podem estar associados com atividade inibitória da enzima desacetilase de histonas (HDACs). Além disso, em ambos os experimentos a TB induziu a apoptose especificamente nas LPN hepáticas. Inibidores de desacetilase de histonas (HDACi) têm sido estudados como potenciais agentes anti-neoplásicos. Estes compostos são capazes de modular mecanismos epigenéticos, como acetilação e metilação de histonas, que podem contribuir para o controle da expressão gênica desregulada na carcinogênese. Recentemente, identificou-se que HDACi também podem atuar na manutenção da fosforilação de H2AX, modificação epigenética que pode estar associada a indução de apoptose. Assim, pretende-se neste estudo avaliar se a atividade quimiopreventiva da TB estaria relacionada à indução de apoptose via ativação de caspase-3 e, ainda, se o mecanismo epigenético de fosforilação da H2AX poderia estar relacionado a este evento. (AU).