Efeito analgésico do BDS 391 no modelo de hiperalgesia térmica induzida por capsaicina

• Processo: 12/08669-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Yara Cury
• Beneficiário: Luiza Gomes de Campos Nascimento
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Serotonina Analgesia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | Bds 391 | hiperalgesia térmica | receptors TRPV1 | serotonina | Dor e Sinalização

Resumo

As anêmonas do mar utilizam rico complexo protéico para capturar suas presas e se defender de predadores. A peçonha destes animais contem neurotoxinas (3-5 kDa), com ação em canais iônicos específicos, e hemolisinas (18-20 kDa), que atuam formando poros em membranas. No entanto, pouco se conhece sobre a atividade biológica de substâncias de baixo peso molecular isoladas da peçonha destes animais. Recentemente, foi demonstrado, pelo nosso grupo, que a Bunodosina 391 (BDS 391), um composto de baixo peso molecular isolado da peçonha da anêmona do mar Bunodosoma cangicum, induz potente efeito antinociceptivo periférico, em modelos experimentais de dor aguda e persistente. Ensaios farmacológicos mostraram que a atividade analgésica do BDS 391 é mediada pela ativação de receptores serotoninérgicos 5-HT3. O BDS 391 é um composto bromado, de aproximadamente 400 Da, formado por um núcleo molecular semelhante a serotonina (5-HT), conectado, por meio de uma ligação peptídica, a uma histidina. A semelhança estrutural com a 5-HT e o envolvimento de receptores 5-HT3 no efeito antinociceptivo deste composto, torna de especial interesse a ampliação da caracterização dos efeitos do BDS 391 sobres receptores serotoninérgicos e outros receptores que possam estar envolvidos. Há evidências crescentes, entre elas, co-expressão de receptores 5HT e TRPV1 e a capacidade da serotonina em aumentar a excitabilidade de neurônios sensoriais a estímulos térmicos e da capsaicina, indicando que a ação hiperalgésica do 5HT esteja relacionada com funções do receptor TRPV1. O receptor TRPV1 é considerado um receptor polimodal, uma vez que pode ser ativado por diversos estímulos. Em mamíferos, o TRPV1 funciona como um receptor primário para estímulos nocivos, com destaque para os de origem térmica, apesar de poder exercer outras funções. Assim, baseado em estudos farmacológicos, mostrando que o composto BDS 391 apresenta potente efeito antinociceptivo em modelo de estímulo mecânico mediado pela interação de receptores 5-HT3 periféricos, o objetivo deste projeto é avaliar o efeito antinociceptivo do BDS 391 e seus análogos em modelos de estímulo térmico. Assim, o presente projeto de pesquisa visa: (a) avaliar e caracterizar a atividade antinociceptiva do BDS 391 em modelo de hiperalgesia térmica por ação da capsaicina; (b) comparar ação dos análogos do BDS 391 estudando a relação estrutura atividade.