Caracterização de alterações glomerulares durante o desenvolvimento de glomuroesclerose focal segmentar associada à resposta alérgica

• Processo: 12/11544-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Daniela Santoro Rosa
• Beneficiário: Aline dos Santos Santana
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/04692-1 - Estudo sobre o papel de respostas Th2 como fator de risco associado ao desenvolvimento da glomeruloesclerose segmentar e focal, AP.R
• Assunto(s): Microscopia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glomeruloesclerose | Microscopia

Resumo

A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é uma das principais causas de doença renal crônica, sendo associada a um número crescente de casos de diálise e transplante renal. Os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da GESF ainda não são completamente conhecidos, no entanto, diferentes trabalhos associaram seu desenvolvimento com reações alérgicas, cuja característica comum é a polarização da resposta imune para o perfil Th2. Usando um modelo de GESF induzida por adriamicina (ADM) nosso grupo mostrou, recentemente, que o balanço Th1/Th2 está relacionado com o desenvolvimento da doença, reforçando a associação Th2/GESF. Dados preliminares obtidos nesse modelo mostram uma relação significativa entre o desenvolvimento da doença e a expressão, no tecido renal, de mRNA para IL-33, uma citocina amplamente associada com patologias mediadas pela resposta imune Th2 e, recentemente, relacionada com dano renal agudo. Mais ainda, animais deficientes no seu receptor ST2 foram protegidos da doença, corroborando o envolvimento da IL-33 na patogênese da GESF. Esse projeto faz parte de um auxílio regular, tendo como objetivo detectar as alterações morfológicas e de expressão de proteínas que ocorrem durante o desenvolvimento da doença. Para tanto, os glomérulos serão isolados e as alterações morfológicas serão caracterizadas pelas técnicas de microscopia eletrônica de varredura e de reconstituição 3D por microscopia eletrônica de transmissão. Em adição, os tecidos renais serão caracterizados por imunistoquimica ou imunofluorescência quanto a expressão de moléculas podocitárias, como podocina e nefrina, e outras associadas à transição epitélio-mesenquimal como alpha-SMA e desmina, ou ainda à fibrose como PAI-1 e metaloproteinases.