Estudo do envolvimento da conexina 43 na secreção de CXCL12 por astrócitos

• Processo: 11/20492-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marimélia Aparecida Porcionatto
• Beneficiário: Marcella Braga da Costa Reis
• Supervisor: David Conover Spray
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Albert Einstein College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 09/05700-5 - Estudo dos efeitos neurogênicos promovidos por células-tronco mesenquimais expressando peptídeos n-terminais do sdf-1 transplantadas em lesão no sistema nervoso central, BP.DR
• Assunto(s): Neurociências Células-tronco neurais Conexina 43 Astrócitos Quimiocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Conexina 43 | Cxcl12 | Sdf-1 | Neurociências

Resumo

Células-tronco neurais presentes em nichos neurogênicos no cérebro adulto são recrutadas a participar da regeneração tecidual em resposta a lesões no SNC. No caso de lesões agudas, como no traumatismo cranioencefálico ou no acidente vascular encefálico, essas células são capazes de responder a moléculas liberadas no local da lesão. Quimiocinas secretadas por astrócitos e por células do sistema imune que invadem o cérebro são capazes de atrair células-tronco neurais que expressem receptores específicos para essas citocinas. Entre as quimiocinas que participam desse processo está o CXCL12, cujo receptor, CXCR4, é expresso por células-tronco neurais. Essas células são atraídas para o local da lesão pelo CXCL12 como parte do processo regenerativo, porém esse processo não é totalmente eficiente, pois poucas células chegam ao local lesado e sobrevivem no microambiente da lesão, que é pouco favorável para a sobrevivência celular devido à presença de moléculas neurotóxicas secretadas localmente. Como parte da elaboração de estratégias para melhorar a regeneração do tecido nervoso é necessário compreender o controle da produção e secreção de CXCL12, pois esta poderia ser uma maneira de interferir com a resposta regenerativa pelo aumento do aporte de células-tronco neurais para o local da lesão. Recentemente foi demonstrado que a secreção de CXCL12 por células mesenquimais, é dependente da conexina 43. O objetivo deste projeto é avaliar se a secreção de CXCL12 por astrócitos também seria dependente de conexina 43, com o intuito de, futuramente, elaborar estratégias de controle da expressão dessa quimiocina por astrócitos em lesões no SNC. (AU)