Transplante autólogo de células-tronco para expressão de colágeno VII utilizando o promotor scavenger e o sistema sleeping Beauty

• Processo: 12/21686-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Priscila Keiko Matsumoto Martin
• Supervisor: Olga Igoucheva
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Thomas Jefferson University (TJU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/09627-3 - Transplante autólogo de células-tronco modificadas com o gene do colágeno VII sob o controle do promotor Scavanger para tratamento de epidermólise bolhosa distrófica, BP.DR
• Assunto(s): Epidermólise bolhosa distrófica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas-Tronco Hematopoieticas | epidermólise bolhosa distrófica | promotor scavenger | Sleeping Beauty | transplante de medula-óssea | Biologia molecular/ terapia genica

Resumo

A EBDR é uma doença monogênica muito agressiva e sem tratamento eficaz até o momento. Como os pacientes EBDR sofrem exclusivamente da deficiência do colágeno VII, a solução lógica seria fornecer esta proteína continuamente na pele/epitélio durante toda a vida deles; mas como esta solução pode se tornar realidade? A nossa proposta neste projeto é utilizar as células-tronco hematopoiéticas da medula óssea modificadas para expressar o gene COL7A1 sob o controle de promotores de macrófagos. Assim, espera-se que a expressão de colágeno VII ocorra especificamente na pele e nos epitélios, que sofrem de inflamação crônica devido à formação de bolhas e atraem macrófagos a este local, durante toda a vida do animal e quando inflamação estiver ativa. Para que este trabalho seja mais fácil de levar para fase clínica no futuro, os vetores serão desenhados na base de vetores de plasmídeo com Sleeping Beauty. Devido a ausência do modelo animal de epidermolise bolhosa no nosso pais, busca-se a possibilidade de desenvolver parte deste projeto no Instituto Thomas Jefferson, Estados Unidos, onde este modelo terapêutico está bem consolidado. (AU)