Desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o sorotipo 2 do vírus dengue baseada na proteína não estrutural 5 (NS5)

• Processo: 12/21077-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2013
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Rúbens Prince dos Santos Alves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento de vacinas Vacinas Proteínas Prevenção de doenças Dengue Escherichia coli
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | Ns5 | Vacina | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo principal desenvolver e caracterizar uma estratégia vacinal de caráter profilático contra o sorotipo 2 do vírus dengue (DENV2), baseada na proteína NS5 combinada a três adjuvantes e administrado por via subcutânea em modelo murino. Para isso, será clonado e expresso o gene codificador da NS5 do DENV2 em linhagens recombinantes de Escherichia coli. A proteína NS5 será administrada a camundongos BALB/c em combinação com hidróxido de alumínio, oligonucleotídeos ricos em CpG (ODNs) ou a toxina LTG33D originalmente produzida por linhagens de E. coli enterotoxigênica (ETEC). As respostas celulares e humorais anti-NS5 serão monitoradas por meio de ensaios que visem à determinação de anticorpos circulantes por ELISA e ensaios dirigidos para a caracterização de respostas celulares mediadas por linfócitos do tipo T CD4+ e T CD8+. Para tal, serão avaliados os perfis de secreção de citocinas e ativação celular através de ELISPOT e ICS (marcação de citocinas intracelulares). Serão realizados ainda ensaios de desafio em modelo murino para determinar a capacidade protetora das formulações vacinais frente à infecção pelo DENV2. A segurança dessas formulações será avaliada a partir das análises de hemograma, leucograma, citocinas circulantes, medição de marcadores de função hepática, níveis de proteína C-reativa e análises histopatológicas. O desenvolvimento de uma vacina contra o DENV2 baseada na NS5 representará uma contribuição inédita à ciência, a qual poderá, posteriormente, ser associada a vacinas voltadas para o controle de outros sorotipos virais a fim de gerar uma formulação vacinal tetravalente capaz de prevenir a dengue em humanos. Ademais, os dados gerados a partir desse projeto integrarão dois projetos de pesquisa financiados pela FAPESP (ref. Processo números 2011/51761-6 e 2012/50362-3). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS ALVES, RBENS PRINCE; PEREIRA, LENNON RAMOS; NASCIMENTO FABRIS, DENICAR LINA; SALVADOR, FELIPE SCASSI; SANTOS, ROBERT ANDREATA; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; ROMANO, CAMILA MALTA; AMORIM, JAIME HENRIQUE; DE SOUZA FERREIRAA, LUIS CARLOS. Production of a Recombinant Dengue Virus 2 NS5 Protein and Potential Use as a Vaccine Antigen. Clinical and Vaccine Immunology, v. 23, n. 6, p. 460-469, JUN 2016. (15/02352-7, 12/21077-9, 14/17595-0)

ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; DE FREITAS, CARLA LONGO; PEREIRA, LENNON RAMOS; FABRIS-MAEDA, DENICAR LINA NASCIMENTO; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE VENCESLAU BRITO; SALES, NATIELY SILVA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; et al. Protective Immunity to Dengue Virus Induced by DNA Vaccines Encoding Nonstructural Proteins in a Lethal Challenge Immunocompetent Mouse Model. FRONTIERS IN MEDICAL TECHNOLOGY, v. 2, p. 12-pg., 2020-10-30. (17/26170-0, 14/17595-0, 15/02352-7, 12/21077-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALVES, Rúbens Prince dos Santos. Desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o sorotipo 2 do vírus dengue baseada na proteína não estrutural 5 (NS5).. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.