REGULAÇÃO DA FUNÇÃO MITOCONDRIAL E DO METABOLISMO DE GLICOSE E ÁCIDOS GRAXOS PELO FATOR DE HIPÓXIA INDUZÍVEL (HIF-1a) EM CÉLULAS MUSCULARES RESISTENTES A INSULINA

• Processo: 12/17416-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Michel Barbosa de Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/02278-1 - Regulamentação da função mitocondrial pelo fator induzível hipóxia (HIF-1) em células musculares resistentes à insulina, BE.EP.PD
• Assunto(s): Hipóxia Músculo esquelético Ácidos graxos Biogênese de organelas Sistema musculoesquelético Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido graxo | Biogenese Mitocondrial | HIF-1a | hipóxia | músculo esquelético | resistência a insulina | Fisiologia.

Resumo

A resistência à insulina no músculo esquelético é uma característica em diabéticos. Embora seu mecanismo ainda não seja totalmente conhecido, há correlação entre resistência à insulina e conteúdo de lipídios intracelulares. Porém, há um consenso da existência de uma forte correlação entre resistência à insulina, inatividade física e elevado conteúdo de lipídios intracelulares. Nossa proposta é avaliar o efeito da expressão gênica do HIF1± na biogênese mitocondrial, na captação e metabolismo de glicose, ácido graxo, produção de espécies reativas e proteólise. Como controle, avaliaremos também o efeito da sua inibição nas variáveis mencionadas em células resistentes a insulina. Nossa hipótese é que HIF1± possa proteger o tecido muscular contra a resistência a insulina melhorando a função mitocondrial. Caso nossa hipótese seja confirmada, o HIF1± ou, mesmo compostos farmacológicos capazes de inibir a expressão desse gene, podem constituir-se de importantes alvos terapêuticos contra a instalação da resistência a insulina no tecido muscular.