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Regulação da função mitocondrial e do metabolismo de glicose e ácidos graxos pelo fator de hipóxia induzível (HIF-1a) em células musculares resistentes a insulina

Processo: 12/17416-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2013
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Leonardo dos Reis Silveira
Beneficiário:Michel Barbosa de Araújo
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Bolsa(s) vinculada(s):15/02278-1 - Regulamentação da função mitocondrial pelo fator induzível hipóxia (HIF-1) em células musculares resistentes à insulina, BE.EP.PD
Assunto(s):Anóxia   Músculo esquelético   Sistema musculoesquelético   Resistência à insulina

Resumo

A resistência à insulina no músculo esquelético é uma característica em diabéticos. Embora seu mecanismo ainda não seja totalmente conhecido, há correlação entre resistência à insulina e conteúdo de lipídios intracelulares. Porém, há um consenso da existência de uma forte correlação entre resistência à insulina, inatividade física e elevado conteúdo de lipídios intracelulares. Nossa proposta é avaliar o efeito da expressão gênica do HIF1± na biogênese mitocondrial, na captação e metabolismo de glicose, ácido graxo, produção de espécies reativas e proteólise. Como controle, avaliaremos também o efeito da sua inibição nas variáveis mencionadas em células resistentes a insulina. Nossa hipótese é que HIF1± possa proteger o tecido muscular contra a resistência a insulina melhorando a função mitocondrial. Caso nossa hipótese seja confirmada, o HIF1± ou, mesmo compostos farmacológicos capazes de inibir a expressão desse gene, podem constituir-se de importantes alvos terapêuticos contra a instalação da resistência a insulina no tecido muscular.

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