Estudo do envolvimento do fator de transcrição Foxn1 e genes correlacionados na atrofia tímica de camundongos diabéticos

• Processo: 13/05055-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 09 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 08 de março de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Liana Maria Cardoso Verinaud
• Beneficiário: Carolina Francelin de Andrade
• Supervisor: Catherine Clare Blackburn
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Edinburgh, Escócia
• Vinculado à bolsa: 10/19558-3 - Papel da leptina na atrofia tímica e na resposta imune em animais com diabetes induzida experimentalmente, BP.DR
• Assunto(s): Diabetes mellitus Atrofia Timo Linfócitos T Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Foxn1 | Thymus atrophy | imunologia básica

Resumo

O timo é o órgão linfóide primário responsável pelo completo desenvolvimento dos linfócitos T. A migração intratímica é fundamental para que os linfócitos T em desenvolvimento recebam os sinais necessários para sua sobrevivência, proliferação e diferenciação, além da geração de diversidade de repertório. Estes sinais são provenientes dos componentes do estroma tímico que compreendem as células epiteliais tímicas, fibroblastos, elementos de matriz extracelular bem como células hematopoiéticas (macrófagos e células dendríticas). As células epiteliais tímicas além de formarem o arcabouço necessário para a migração dos timócitos em desenvolvimento fornecem a estas células as sinalizações essenciais para que elas se mantenham vivas e proliferem. A formação e a manutenção do epitélio tímico estão sob-rígido controle do fator de transcrição Foxn1. Este fator de transcrição detém a capacidade de controlar a expressão de diversos genes envolvidos na manutenção e diferenciação dos precursores de células epiteliais tímicas em células epiteliais funcionais. Em nosso laboratório, temos trabalhado com o modelo de atrofia tímica em diabetes induzida por aloxana. Neste modelo observamos que a atrofia tímica perante a diabetes é concomitante com a redução nos níveis sérico e intratímico de leptina e que esta alteração hormonal está fortemente relacionada com as modificações celulares observadas no epitélio tímico de animais diabéticos. Atualmente sabemos que os timos atróficos de animais diabéticos apresentam alteração na disposição das células epiteliais além da redução da celularidade total. Sabendo que o timo, bem como o sistema imune como um todo, está sob-rígido controle neuroendócrino pretendemos, através do desenvolvimento deste trabalho, estudar a participação do Foxn1 na produção de leptina bem como na atrofia tímica observada em animais diabéticos. O presente projeto também tem por objetivo gerar dados que possam corroborar no melhor entendimento das questões que foram anteriormente levantadas em um projeto regular de doutorado (FAPESP-2010/19558-3), ao qual este projeto está vinculado. (AU)