Pesquisa de estratégias terapêuticas em células transformadas por Papilomavírus Humano

• Processo: 13/08321-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Aurora Marques Cianciarullo
• Beneficiário: Raquel Agonilha Canali
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/20054-0 - Pesquisa de estratégias terapêuticas em células transformadas por papilomavírus humano, AP.R
• Assunto(s): Oncoproteínas Vacinas contra Papillomavirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultivo celular | imunocitoquímica ultraestrutural | imunofluorescência | Isolamento mitocondrial | Transformação celular | Ultraestrutura Celular | Morfologia

Resumo

Os carcinomas cervicais expressam as oncoproteínas E6 e E7 de Papilomavírus Humano (HPV) de alto-risco, neutralizando a supressão tumoral. A oncoproteína E6 codificada pelo vírus é multifuncional, apresentando inúmeros alvos celulares; entretanto, ainda não está claro se todas essas atividades estão relacionadas à malignidade do tumor. Neste estudo pretendemos avaliar a distribuição de onconproteínas virais E6 e E7, mitocôndrias, receptor de transferrina (TfR), transferrina (Tf), ferritina (Fe), clatrina, citocromo c, porina e F0F1 ATPase, em células humanas transformadas e não-transformadas por HPV, para um padrão de endocitose de ferro em células humanas e animais, como uma via alternativa de infecção por HPV. Linhagens celulares HPV-negativas serão transfectadas com vetores contendo as sequências completas dos genes E6 e E7, sendo então usadas como controle positivo. As células serão analisadas em ensaios de imunofluorescência, fracionamento celular e isolamento da fração mitocondrial, realizados em células HPV-positivas e HPV-negativas, para imunocitoquímica ultraestrutural e western blotting. Os fatores anti-apoptogênicos detectados serão avaliados e explorados como estratégias terapêuticas no desenvolvimento de vacina contra o câncer cervical e anogenital. (AU)