Investigação do Impacto Clínico de Alterações Genéticas no Osteossarcoma

• Processo: 12/21193-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 24 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Caminada de Toledo
• Beneficiário: Carolina Salinas de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/13573-9 - Investigação do impacto clínico de alterações genéticas no osteossarcoma, BE.EP.PD
• Assunto(s): Osteossarcoma Oncologia pediátrica Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença metastática | Heterogeneidade tumoral | osteossarcoma | progressão tumoral | quimio-resistência | sequenciamento de DNA de nova geração | Oncologia Pediátrica

Resumo

O câncer é uma doença genética causada por mutações somáticas pontuais adquiridas. O osteossarcoma é o tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. Ao contrário de muitos sarcomas que são definidos por translocações cromossômicas específicas, o osteossarcoma é caracterizado por alterações genômicas complexas e alta heterogeneidade. A base do tratamento do osteossarcoma é a quimioterapia pré-operatória seguida de cirurgia para ressecção do tumor. Entretanto, 70% dos pacientes não respondem bem à quimioterapia, o que é um forte indicador de baixa sobrevida em cinco anos. Entretanto, ainda não é possível prever quais tumores são incapazes de responder ao tratamento. Pesquisadores clínicos do UCL Cancer Institute em colaboração com o Wellcome Trust Sanger Institute completaram recentemente o sequenciamento total do exoma e do genoma (WGS) de 80 osteossarcomas. Os resultados representam a primeira etapa para a compreensão da complexidade do genoma do osteossarcoma. No entanto, estudos recentes demonstraram que a análise de uma pequena área de um tumor não fornece uma imagem completa de sua heterogeneidade genética. Portanto, o objetivo deste estudo é determinar a distribuição de mutações de forma longitudinal (no tempo e no espaço) em cada um dos 80 casos utilizando seus tecidos tumorais em parafina pré-quimioterapia. Os achados genéticos serão correlacionados com o tipo histológico, progressão do tumor (recidiva e doença metastática) e sobrevida. A tecnologia Ion Torrent (Life Technologies) de sequenciamento de nova geração será empregada para validar os achados genéticos dos exomas e genomas completos para o painel das 100 mutações recorrentes previamente detectadas no estudo WGS. Os achados serão importantes para caracterizar a heterogeneidade do osteossarcoma e os determinantes genéticos nos processos de quimio-resistência e progressão tumoral.