Papel fisiológico da ROCK1 na homeostase glicêmica

• Processo: 13/14149-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 09 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 27 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Leandro Pereira de Moura
• Supervisor: Young-Bum Kim
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/00554-6 - Papel do exercício físico na regulação da proteína rock em camundongos obesos: efeitos sobre a sinalização da insulina e homeostase da glicose, BP.DR
• Assunto(s): Diabetes mellitus Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | mouse | obesidade | rats | Rock1 | Biologia molecular de resistência à insulina

Resumo

ROCK e metabolismo glicêmico - A evidência sugere que um inibidor químico da ROCK tem-se mostrado benéfico para uma série de doenças metabólicas, incluindo hipertensão e nefropatia diabética. O tratamento de um animal hipertenso com uma dose elevada de inibidor ROCK (100 mg / kg / dia durante 5 meses) resultou na diminuição da pressão sanguínea, sugerindo que o inibidor da ROCK é um alvo terapêutico potencial para diversas doenças que resultam de contração elevada da musculatura lisa. Além disso, estudos com animais obesos (Zucker) revelaram que 4 semanas de tratamento com um inibidor da ROCK (20mg/kg/dia por 4 semanas) diminuiu da pressão sanguínea e melhorou a tolerância à glicose. Em contraste, descobrimos que o tratamento in vivo de ratos normais com o inibidor de ROCK (0,25mg/kg/hr durante 4 h) provocou resistência à insulina através da redução da captação de glicose mediada pela insulina no músculo esquelético. Muito recentemente, foi demonstrado que o tratamento de camundongos db / db com inibidor ROCK (10 mg / kg / dia, durante 16 semanas) não apresentou nenhum efeito sobre os níveis de glicose no sangue. Estas diferenças de resultados podem ser devido a ou a dose de inibidor de ROCK ou a duração do tratamento com o inibidor. A inibição química a longo prazo da ROCK reduz o peso corporal em ratos obesos, a qual poderia ser secundário para os efeitos na sensibilidade à insulina. No entanto, deve notar-se que contando apenas com o uso de inibidores da ROCK poderia dar resultados enganadores, pois estes inibidores inibem outras proteínas kinases (ex: proteína A e C), requerendo uma necessidade de estratégias específicas para clarificar estes efeitos. Estudos nesse aplicativo irão explorar o papel celular do ROCK1 na homeostase da glicose usando como estratégia a segmentação de gene alvo, proporcionando uma oportunidade única para identificar o mecanismo molecular do papel da ROCK1 como um regulador chave da ação da insulina no transporte de glicose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SEO, JI A.; KANG, MIN-CHEOL; YANG, WON-MO; HWANG, WON MIN; KIM, SANG SOO; HONG, SOO HYUN; HEO, JEE-IN; VIJYAKUMAR, ACHANA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; UNER, AYKUT; et al. Apolipoprotein J is a hepatokine regulating muscle glucose metabolism and insulin sensitivity. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1, APR 24 2020. (13/14149-6)