Efeito do diabetes mellitus do tipo I sobre a poliploidização, metilação de DNA e expressão gênica em hepatócitos de camundongos

• Processo: 13/15339-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Silveira Mello
• Beneficiário: Natália de Brito Damasceno
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50015-6 - Estrutura e organização da cromatina com o envelhecimento e o diabetes frente a alterações induzidas em marcadores epigenéticos, AP.TEM
• Assunto(s): Hepatócitos Diabetes mellitus tipo 1 Epigênese genética Cromatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongo | cromatina | diabetes | epigenética | hepatócitos | Cromatina

Resumo

A hiperglicemia causada pelo diabetes mellitus (DMTI) provoca alterações na poliploidia e na estrutura cromatínica de hepatócitos de camundongo. Essas alterações poderiam estar relacionadas com modificações na abundância e na atividade de proteínas reguladoras chaves, como as DNA metiltransferases (DNMT), assim como com alterações na expressão gênica. Em projeto anterior de Iniciação Científica junto à FAPESP (Proc. 2012/16232-5) determinamos haver diminuição na abundância de metilação de DNA em camundongos NOD ("non-obese diabetic") em condições de hiperglicemia. Em modelo de cultura de hepatocarcinoma humano detectamos plasticidade na expressão gênica, porém não em marcadores epigenéticos em situação de simulação de DMTI. Há relato na literatura de que, em pacientes diabéticos, algumas consequências da doença, como a retinopatia, não apresentam uma reversão do quadro, apesar de um tratamento intensivo com insulina. Este fenômeno foi denominado de memória hiperglicêmica. No presente projeto tem-se como objetivo constatar em modelo de camundongos in vivo a ocorrência de plasticidade nas alterações referentes à poliploidia, à abundância de metilação de DNA e à expressão de genes específicos em hepatócitos de camundongos diabéticos quando se efetua tratamento com insulina. (AU)