Caracterização da resposta imune inata e adaptativa na infecção pelo dermatófito Trichophyton rubrum

• Processo: 13/18386-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Gil Benard
• Beneficiário: Luciano Stafocker
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/19369-6 - Caracterização da resposta imune inata e adaptativa na infecção pelo dermatófito Trichophyton rubrum, AP.R
• Assunto(s): Imunologia celular Imunidade inata Dermatomicoses Trichophyton
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dermatofitose | imunidade inata | Imunologia celular | Imunologia das micoses

Resumo

As infecções fúngicas se tornaram um importante problema de saúde pública nas últimas décadas devido ao aumento significativo de pacientes imunodeprimidos. Dentre essas infecções destaca-se a dermatofitose que é infecção superficial capaz de produzir lesões em tecidos queratinizados, como pele, pêlo e unhas. Dentre os agentes etiológicos o mais isolado é o Trichophyton rubrum. Pouco se conhece sobre a imunopatogênese desta micose. Sabe-se que as células do sistema imune inato detectam patógenos através dos receptores de reconhecimento padrão (PRRs). Dentre esses receptores destacam-se os receptores do tipo Toll-Like (TLRs) e os receptores de lectinas do tipo C (CLRs) os quais podem reconhecer o microorganismo e sinalizar para iniciar uma resposta imune-protetora durante uma infecção. Recentemente descobriu-se um novo tipo de células T helper chamadas de Th17 que são caracterizadas por secretar IL-17, que é essencial para montar uma resposta imune contra alguns patógenos. Já foi demonstrado que alguns CLRs como por exemplo o receptor de manose e/ou TLRs são capazes de regular o balanço entre Th1 e Th17, em parte pela liberação de citocinas secretadas pelas células Th17. Propomos analisar o envolvimento dos TLR 2 e TLR4 e do receptor de manose no reconhecimento do T. rubrum, bem como a participação desses receptores na indução de uma resposta Th1-Th17 em células humanas do sistema imune provenientes de doadores sadios e portadores de dermatofitose. Paralelemente, também será estabelecido o modelo experimental de dermatofitose com T. rubrum em camundongos BALB/c para analisar os tipos celulares envolvidos na resposta inflamatória in situ desses animais. Com isso, espera-se delinear os mecanismos envolvidos na ativação e supressão da resposta imune inata/adaptativa em pacientes e no modelo experimental de dermatofitose. (AU)