Atividade mitocondrial em células de glioma humano e a sua relação com o efeito Warburg

• Processo: 13/17837-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Erika Rodrigues da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Bioenergética Neoplasias Mitocôndrias Glioma Fosforilação oxidativa Glicólise Efeito Warburg Citotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | efeito Warburg | fosforilação oxidativa | glicólise | glioma | mitocôndria | Bioenergética

Resumo

Neste projeto pretendemos avaliar a bioenergética mitocondrial em células de glioma humano (T98G e U87MG), correlacionando os resultados com a propriedade destas células de apresentarem metabolismo predominantemente glicolítico, mesmo na presença de oxigênio molecular (efeito Warburg). Pretendemos: I) Avaliar a ocorrência do efeito Warburg nas condições de cultivo celular utilizadas; II) Determinar o acoplamento entre o consumo de oxigênio e a síntese de ATP em mitocôndrias de células de glioma em suspensão; III) Correlacionar a capacidade da fosforilação oxidativa das células de glioma frente à atividade da cadeia respiratória; IV) Avaliar se nas condições de crescimento celular utilizadas ocorre restrição de substratos para o ciclo de Krebs; V) Determinar a p50 de O2 nas células T98G e U87MG em suspensão; VI) Avaliar o efeito da inibição da fosforilação oxidativa na citotoxicidade promovida pelo quimioterápico temozolamida nas células T98G e U87MG; e VII) Verificar se células oriundas de tumores humanos possuem as mesmas características bioenergéticas que as linhagens celulares estudadas. A realização do presente projeto se justifica pela importância em se entender melhor a relação entre a atividade mitocondrial de células tumorais das linhagens T98G e U87MG com o efeito Warburg, principalmente pelo fato dos glioblastomas multiformes (grau IV) apresentarem uma evolução rápida e progressiva cujas abordagens de tratamento são ainda ineficazes na maioria dos casos. Entender e correlacionar a bioenergética mitocondrial dessas células com a ocorrência do efeito Warburg poderá contribuir para a proposição de abordagens terapêuticas mais eficazes. (AU)