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Atividade mitocondrial em células de glioma humano e a sua relação com o efeito Warburg

Processo: 13/17837-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Roger Frigério Castilho
Beneficiário:Erika Rodrigues da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas, AP.TEM
Assunto(s):Bioenergética   Neoplasias   Mitocôndrias   Glioma   Fosforilação oxidativa   Glicólise   Efeito Warburg   Citotoxicidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:câncer | efeito Warburg | fosforilação oxidativa | glicólise | glioma | mitocôndria | Bioenergética

Resumo

Neste projeto pretendemos avaliar a bioenergética mitocondrial em células de glioma humano (T98G e U87MG), correlacionando os resultados com a propriedade destas células de apresentarem metabolismo predominantemente glicolítico, mesmo na presença de oxigênio molecular (efeito Warburg). Pretendemos: I) Avaliar a ocorrência do efeito Warburg nas condições de cultivo celular utilizadas; II) Determinar o acoplamento entre o consumo de oxigênio e a síntese de ATP em mitocôndrias de células de glioma em suspensão; III) Correlacionar a capacidade da fosforilação oxidativa das células de glioma frente à atividade da cadeia respiratória; IV) Avaliar se nas condições de crescimento celular utilizadas ocorre restrição de substratos para o ciclo de Krebs; V) Determinar a p50 de O2 nas células T98G e U87MG em suspensão; VI) Avaliar o efeito da inibição da fosforilação oxidativa na citotoxicidade promovida pelo quimioterápico temozolamida nas células T98G e U87MG; e VII) Verificar se células oriundas de tumores humanos possuem as mesmas características bioenergéticas que as linhagens celulares estudadas. A realização do presente projeto se justifica pela importância em se entender melhor a relação entre a atividade mitocondrial de células tumorais das linhagens T98G e U87MG com o efeito Warburg, principalmente pelo fato dos glioblastomas multiformes (grau IV) apresentarem uma evolução rápida e progressiva cujas abordagens de tratamento são ainda ineficazes na maioria dos casos. Entender e correlacionar a bioenergética mitocondrial dessas células com a ocorrência do efeito Warburg poderá contribuir para a proposição de abordagens terapêuticas mais eficazes. (AU)

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