O papel da PFKB3 na angiogênese: um modelo de estudo para o câncer de mama

• Processo: 13/17512-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Manoel João Batista Castello Girão
• Beneficiário: Giovana Aparecida Gonçalves
• Supervisor: Peter Carmeliet
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 12/50479-8 - Estudo do efeito da terapia genica com adenovirus recombinantes (dominio c-terminal da molecula do col18a1 (endostatina c18-es) e p27 na diminuicao de neoangiogenese e proliferacao celular em modelo..., BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Angiogênese Ginecologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Câncer de mama | Pfkb3 | Ginecologia

Resumo

Câncer de mama (BC) é o câncer mais frequentemente diagnosticado em mulheres, afetando uma em cada oito mulheres. Apesar da melhoria das estratégias de tratamento, esta doença tornou-se o foco de inúmeros artigos científicos, a fim de introduzir novas técnicas, medicamentos e tratamentos mais eficazes. Células endoteliais (ECs) (linhagem de células presentes nos vasos sanguíneos) fornecem oxigênio e nutrientes aos tecidos. O crescimento anormal dos vasos sanguíneos (angiogênese) promove o crescimento e propagação do câncer. As estratégias atuais para inibir a angiogênese se concentraram na inibição do fator de crescimento de VEGF. No entanto, a eficácia desta estratégia de tratamento é limitada pela refratariedade e resistência intrínseca. Devido as ECs precisarem aumentar a quantidade de energia para proliferar e migrar se bloquearmos o seu aprovisionamento energético, privando o seu "motor" de nutrientes, imaginamos que é uma estratégia atraente ainda inexplorada para inibir a angiogênese. Recentemente, o laboratório do Dr. Peter Carmeliet (Laboratory of Angiogenesis & Neurovascular link Vesalius Research Center, VRC) descobriu que PFKFB3, um regulador chave da quebra glicolítica para produzir energia, regula a angiogênese in vitro por meio do controle de migração e proliferação das ECs (De Bock et al., Cell, 201319). Utilizando uma abordagem multidisciplinar, combinando biologia molecular e celular com a genética condicional de animais geneticamente modificados, me proponho a investigar o papel e relevância funcional de PFKFB3 na angiogênese na saúde e na doença, e explorar o potencial terapêutico do bloqueio de PFKFB3 como estratégia anti-angiogênica para tratamento de câncer. Os resultados prometem fornecer informações sem precedentes, que será útil para o desenvolvimento de uma terapia anti-angiogênese e anti-glicolítica para o crescimento tumoral. (AU)