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Análise do efeito de peptídeos na atividade da metacaspase e na apoptose de Leishmania (L.) amazonenses

Processo: 13/18178-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Beatriz Simonsen Stolf
Beneficiário:Guilherme Cox Cabral Alves dos Santos
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Protozoologia   Leishmania   Leishmaniose   Morte celular   Choque térmico   Peptídeos   Apoptose   Peróxido de hidrogênio   Atividade enzimática
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:) amazonensis | apoptose | atividade enzimática | Leishmania (L | Metacaspase | peptídeos | Leishmaniose

Resumo

A leishmaniose é uma importante doença humana causada por diversas espécies de Leishmania, transmitidas por insetos flebotomíneos. No Brasil a Leishmania Leishmania amazonensis é uma das importantes espécies causadoras da doença, que pode se manifestar sob diferentes formas clínicas, mais comumente leishmaniose cutânea localizada (LCL) e mais raramente leishmaniose cutânea difusa (LCD). A apoptose é um tipo de morte celular programada descrita em organismos multicelulares, que normalmente é seguida da remoção destas células sem a produção de mediadores inflamatórios. Características semelhantes às da apoptose foram observadas em protozoários parasitas, entre eles Leishmania. Estes parasitas provavelmente utilizam este processo para que a resposta inflamatória do hospedeiro vertebrado diminua, aumentando a infecção. Este tipo de morte celular conta com a participação de proteases intracelulares como as caspases nos metazoários e as metacaspases (MCAs) em protozoários, plantas e fungos. Em um projeto realizado em nosso laboratório foram identificados quinze peptídeos ligantes da MCA que podem fornecer informações sobre a regulação e o controle da atividade desta enzima, e sobre sua relação com morte celular em Leishmania. Dando continuidade ao projeto, analisaremos o efeito destes quinze peptídeos ligantes da MCA de Leishmania (L.) amazonensis na atividade desta enzima, no crescimento dos parasitas e na morte celular induzida ou não por choque térmico ou tratamento com peróxido de hidrogênio. Integrando os resultados que obteremos sobre a viabilidade celular, apoptose e atividade da MCA, esperamos entender como a modulação da atividade da MCA pelos peptídeos selecionados afeta a morte do parasita.

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