Estabilidade e plasticidade de células Th9: papel de PU.1

• Processo: 13/27028-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Felipe Fortino Verdan da Silva
• Supervisor: Mark H. Kaplan
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Indiana University-Purdue University Indianapolis, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/20199-0 - Função imunomoduladora da PGE2 na diferenciação de células Th17 durante o processo de fagocitose de células apoptóticas infectadas, BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Th9 | Plasticity of T cells | Pu | 1 | Diferenciação de células T

Resumo

Células Th9 produtoras da citocina IL-9 são o novo subtipo de células T auxiliadoras a ser proposto. A citocina IL-9 é conhecida como uma das responsáveis pela inflamação observada na resposta imune alérgica. O grupo do Dr. Kaplan demonstrou que o bloqueio de IL-9 diminui a inflamação pulmonar na inflamação alérgica. Recentemente, células Th9 foram descritas como a principal fonte de IL-9 e essa informação levou a questões e investigações que estão focadas em afirmar Th9 como um subtipo distinto. Nesse contexto, o grupo do Dr. Kaplan demonstrou que a diferenciação desse novo subtipo de célula T auxiliadora depende da presença do fator de transcrição PU.1. Ainda, demonstrou-se que a deleção de PU.1 em células T diminui a inflamação alérgica, o que sugere que PU.1 seja um regulador importante da inflamação alérgica. Existe uma falta de conhecimentos fundamentais relacionados ao fenótipo de células Th9 e ao papel que essas células exercem na progressão da inflamação alérgica, além da secreção de IL-9, IL-10 e quimiocinas. Assim como em outros subtipos de células T auxiliadoras, um dos primeiros passos para entender o fenótipo de células Th9 envolve a caracterização da rede dos fatores de transcrição que regulam o fenótipo Th9. Em nosso projeto nós propomos avaliar a estabilidade e plasticidade de células Th9 em ensaios in vitro e in vivo na presença e ausência de PU.1. Ainda, a manutenção do fenótipo Th9 será avaliada em modelos in vivo de inflamação alérgica com a ajuda de camundongos repórteres. (AU)