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Avaliação do potencial diagnóstico e protetor de mimetopos selecionados por Phage Display em amostras de soro de pacientes com paracoccidioidomicose

Processo: 13/25839-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2014
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Patricia Xander Batista
Beneficiário:Paula dos Santos Pires
Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Sorologia   Doença granulomatosa crônica   Micoses   Imunoglobulinas   Phage display   Paracoccidioides brasiliensis   Diagnóstico clínico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:paracoccidioidomicose | phage display | Sorologia | Sorologia das micoses

Resumo

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença granulomatosa sistêmica, endêmica na América Latina, causada pelo fungo dimórfico térmico Paracoccidioides brasiliensis. Embora alguns antígenos fúngicos já tenham sido caracterizados, a identificação de novas moléculas pode contribuir para o desenvolvimento e padronização de métodos sorológicos mais simples e rápidos, além de poder contribuir para o desenvolvimento de terapias imunoprotetoras. Neste sentido, a metodologia de Phage Display pode ser uma importante ferramenta na identificação de novas moléculas. Phage Display de peptídeos consiste de uma coleção de dezenas a milhares de bilhões de peptídeos apresentados na superfície de bacteriófagos (vírus de bactéria), e que podem ser utilizados para identificar ligantes de virtualmente qualquer molécula de interesse. Usando essa abordagem, é possível selecionar peptídeos ligantes de anticorpos tanto para a identificação do antígeno reconhecido, como também para o mapeamento de epítopos. Esses peptídeos podem então ser utilizados para o desenho de vacinas ou para o diagnóstico. Em nosso laboratório, utilizando a metodologia de Phage Display, sequências peptídicas foram selecionadas e identificadas a partir de imunoglobulinas provenientes de soro de pacientes com PCM. Ensaios de ligação usando os clones de fagos selecionados e soros de pacientes com PCM mostraram que dois clones (LP2 e LP15) ligaram-se com mais afinidade aos soros dos pacientes em comparação a soros de indivíduos controle (normais). Contudo, novos estudos são necessários para se avaliar o potencial diagnóstico e protetor de LP2 e LP15 na PCM. Portanto, são objetivos deste trabalho: avaliação do potencial diagnóstico dos peptídeos LP2 e LP15 em amostras de soros de pacientes com PCM e investigação do potencial protetor desses peptídeos em animais infectados por P. brasiliensis. Este estudo pode contribuir de maneira significativa para a obtenção de novas e importantes ferramentas para o estudo da paracoccidioidomicose.

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