Avaliação morfológica da cardiomiopatia em cães Golden Retriever afetados pela distrofia muscular

• Processo: 13/25957-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 01 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Julieta Rodini Engracia de Moraes
• Beneficiário: Lygia Maria Mouri Malvestio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
• Assunto(s): Citoesqueleto Cardiomiopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações morfológicas | Cardiomiopatia | Citoesqueleto | Disco intercalar | Golden Retriever Distrófico | sarcômero | Patologia comparada das distrofias musculares

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) e sua variante mais branda, a distrofia muscular de Becker (BMD), compõem as doenças recessivas ligadas ao cromossomo X mais comuns caracterizadas pela mutação no gene que codifica a distrofina. A distrofina atua no estabelecimento de conexões entre o meio intracelular, da actina citoesqueleto e/ou a estrutura sarcomérica e a membrana basal externa. Alterações na expressão da distrofina geram manifestações clínicas de fraqueza muscular de progressão relativamente rápida. Complicações cardíacas são comuns e constituem importante causa de morbidade e mortalidade na DMD e na BMD. O cão golden retriever distrófico (GRMD - Golden Retriever Muscular Dystrophy) é o melhor modelo experimental conhecido da DMD, com manifestações genotípicas e fenotípicas próximas da doença humana. Semelhante aos portadores da DMD, a insuficiência cardíaca constitui uma das principais causa mortis nos animais GRMD. Todavia, nos animais GRMD as lesões cardíacas apresentam manifestação tardia e mais amenas se comparadas às observadas no músculo esquelético. Esse fato nos levou a especular se mecanismos compensatórios, estariam envolvidos na manutenção da estrutura cardíaca adiando assim a manifestação dos sinais clínicos. Recente trabalho do nosso grupo de colaboração mostrou que os cardiomiócitos de camundongos mdx (modelo murino da DMD) aumentariam a expressão das proteínas constituintes do disco intercalar com a finalidade de compensar a fragilidade estrutural decorrente da falta da distrofina. O objetivo do presente trabalho é elucidar os mecanismos responsáveis pela evolução tardia das manifestações cardíacas observadas nos animais GRMD através da análise das proteínas presentes no citoesqueleto, na maquinaria contrátil e no disco intercalar dos cardiomiócitos dos animais GRMD.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ISABELA M. MARTINS; LYGIA M.M. MALVESTIO; JAIR R. ENGRACIA-FILHO; GUSTAVO S. CLAUDIANO; FLÁVIO R. MORAES; JULIETA R.E. MORAES. O papel dos mastócitos na patogênese da distrofia muscular de Duchenne em cães Golden Retriever. Pesquisa Veterinária Brasileira, v. 40, n. 10, p. 791-797, 2020-12-14. (13/25957-6)

ENGRACIA DE MORAES, JULIETA RODINI; MOURI MALVESTIO, LYGIA MARIA; MARTINS, ISABELA MANCINI; ERDMANN MOSKO, PATRICIA REGINA; ENGRACIA FILHO, JAIR RODINI; DE MORAES, FLAVIO RUAS. Aspectos relevantes da distrofia muscular do Golden Retriever para o estudo da distrofia muscular de Duchenne em humanos. Ciência Rural, v. 47, n. 10, 2017. (13/25957-6)