Efeito da 3,5-diiodo-l-tironina (T2) e 3,3',5-triiodo-l-tironina (T3) sobre a expressão de enzimas lipogênicas e lipolíticas no tecido adiposo branco de camundongos obesos submetidos a dieta hiperlipídica

• Processo: 14/01897-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 02 de junho de 2014
• Data de Término da vigência: 01 de outubro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Tereza Nunes
• Beneficiário: Mariana de França Oliveira da Silva
• Supervisor: Paul Webb
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Houston Methodist Research Institute (HMRI), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/09244-0 - Efeito do hormônio tireoidiano sobre a regulação da expressão de proteínas envolvidas com a lipólise no tecido adiposo branco subcutâneo e visceral, BP.MS
• Assunto(s): Endocrinologia Hormônios tireóideos Lipogênese Lipólise Tecido adiposo branco
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: lipogênese | lipólise | Tecido Adiposo Branco | T2 | T3 | Endocrinologia

Resumo

Os hormônios tiroidianos (T3 e T4) exercem um reconhecido e potente efeito lipolítico e lipogênico no Tecido Adiposo Branco (TAB); no entanto pouco se conhece acerca dos mecanismos moleculares envolvidos nessas ações. Sabe-se que os principais efetores da ação lipolítica nesse tecido são a lipase hormônio sensível (HSL) e a lipase dos triglicerídeos específica dos adipócitos (ATGL), as quais hidrolisam os triglicerídeos em ácidos graxos e glicerol. Outros componentes envolvidos na atividade lipolítica são as perilipinas, proteínas estas que envolvem a gotícula de gordura, formando uma barreira protetora contra a ação HSL e ATGL. Sabe-se que outras iodotironinas, como a 3,5-diiodo-L-tironina ou T2, também têm efeitos biológicos importantes no metabolismo, principalmente no fígado, porém pouco se sabe sobre suas ações no tecido adiposo branco. Considerando: (a) a importância do tecido adiposo na homeostase energética e como fonte de citocinas relacionadas com a sensibilidade tecidual à insulina; (b) que o T2 tem uma atividade tireomimética; (c) que as ações lipolíticas e lipogênicas do T3 e do T2, importantes reguladores da homeostase energética, têm sido muito pouco exploradas, pretendemos investigar, em camundongos obesos, (a) se o T3 e o T2 interferem na expressão de enzimas lipolíticas, tais como a Lipase Hormônio Sensível (HSL), Lipase dos Triglicerídeos do Adipócito (ATGL) e perilipina, e (b) se o T2 regula a expressão das enzimas lipogênicas glicerol-3-fosfato aciltransferase (GPAT) e ácido graxo sintetase (FAS) no tecido adiposo branco. Esse estudo poderá ampliar a nossa compreensão sobre a contribuição desses hormônios nas complicações associadas à obesidade, além de trazer informações sobre os possíveis benefícios terapêuticos do T2, hormônio que até pouco tempo foi considerado biologicamente inativo em função da baixa afinidade deste aos receptores nucleares dos HT (THRs), dado que faz com que se parta do pressuposto de que ele não induz tireotoxicose. (AU)