Estudo da sinalização do receptor Dectina-2 frente a estímulo com Candida albicans em células humanas deficientes de AIRE

• Processo: 13/24005-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: José Antônio Tavares de Albuquerque
• Supervisor: Jordan Scott Orange
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Baylor College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/10736-9 - Estudo da sinalização do receptor Dectina-2 frente a estímulo com Candida albicans em células humanas deficientes de AIRE, BP.PD
• Assunto(s): Candida albicans Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aire | Apeced | Cândida Albicans | Dectina-2 | Macrófagos | Deficiência do sistema imune

Resumo

Pacientes com mutações no fator de transcrição AIRE desenvolvem Poliendocrinopatia Autoimune associada à Candidíase e Distrofia Ectodérmica (APECED). Esta síndrome é caracterizada pela presença de auto-anticorpos, hipotireoidismo, doença de Addison e suscetibilidade a infecções crônicas por Candida albicans. Embora estudos na literatura mostrarem que as infecções recorrentes por C. albicans estão ligadas a defeitos nas células fagocitárias, os mecanismos moleculares exatos que levam a essa falha nos monócitos/macrófagos ainda não foram totalmente elucidados. Recentemente, nosso grupo mostrou que AIRE possui uma função extra-nuclear ligada ao receptor Dectina-1, um receptor envolvido no reconhecimento de carboidratos da parede de fungos. Este estudo mostrou que AIRE possui um importante papel na via de sinalização deste receptor. É sabido que Dectina-2 compartilha moléculas de sinalização com Dectina-1. No presente estudo, avaliamos o envolvimentos de AIRE na via do receptor Dectina-2 frente a hifas de C. albicans e observarmos que AIRE interagem com moléculas adaptadoras envolvidas na sinalização desta via, e sua ausência nas células de paciente acarreta na diminuição de IL-6 e TNF-±, fundamentais para a resposta contra fungos. Assim, avaliaremos o papel de AIRE no recrutamento dos receptores Dectina-1 e 2 e proteínas de suas vias de sinalização. Além do papel da proteína em eventos imediatos e tardios dependentes da formação da sinapse fúngica em pacientes deficientes de AIRE. Desta forma, este estudo pretende contribuir para o avanço do conhecimento sobre os mecanismos moleculares envolvidos na susceptibilidade a candidíase na APECED. (AU)