Estudo da relação estrutura-atividade (SAR) de inibidores da arginase de Leishmania (Leishmania) amazonensis utilizando compostos naturais e sintéticos

• Processo: 14/02016-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Edson Roberto da Silva
• Beneficiário: Lucas Marinho Walter
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Plantas medicinais Relação estrutura-atividade Cinética enzimática Leishmania Inibidores enzimáticos Poliaminas Arginase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: arginase | doenças negligenciadas | inibidores enzimáticos | leishmania | Poliaminas | síntese racional de fármacos | Cinética enzimática

Resumo

A leishmaniose é uma antropozoonose que afeta cães domésticos e humanos. Cães com leishmaniose são sacrificados devido à ausência de tratamento adequado. A enzima arginase de Leishmania é um alvo validado para o desenvolvimento de fármacos contra o parasita. Nosso grupo trabalha com plantas medicinais que possuem atividade leishmanicida em cultura das formas promastigotas do parasita e que simultaneamente apresentam atividade inibidora da enzima arginase in vitro. Polifenóis do grupo flavonoides e flavanoides isolados inibem a enzima arginase de Leishmania (Leishmania) amazonenis. Mostramos recentemente que flavonoides como a quercetina e flavanoides como (+)-catequina, compostos ativos contra Leishmania, são potentes inibidores da arginase. Extratos enriquecidos em antocianidinas preparados a partir de cascas de uva e jabuticada também possuem atividade inibitória da enzima arginase do parasita. Assim propomos neste projeto um estudo da relação estrutura atividade de seis antocianidinas relativos à inibição da enzima arginase e também a realização de testes com 6 compostos sintéticos que foram planejados e sintetizados como inibidores da arginase. Serão determinadas as IC50, as constantes de inibição (Ki) e também determinado o mecanismo de inibição enzimática. O mecanismo de ação em culturas de promastigotas será avaliado através da suplementação com L-ornitina.