A participação da via não-canônica de NFºB na resposta inflamatória de monócitos e seu efeito sobre a sinalização da insulina em hepatócitos

• Processo: 13/23072-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Souza Torsoni
• Beneficiário: Fernanda Oliveira Borges
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Resistência à insulina Inflamação Obesidade Diabetes mellitus tipo 2 Dieta hiperlipídica Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Nik | resistência a insulina | Bioquímica e Endocrinologia

Resumo

A obesidade tem adquirido características de epidemia e os mesmos números que indicam o aumento da obesidade também apontam um aumento significante de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 2. Sabe-se atualmente que ambas as patologias apresentam uma resposta metabólica característica, que leva a uma alteração em vias de sinalização intracelulares e na homeostase da glicose. O uso de dieta hiperlipídica (DH) é responsável pelo aumento da massa adiposa, que entre outros fatores, leva a um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias. Vários estudos apontam para a participação de macrófagos nesse processo. A via não-canônica de sinalização de NF-ºB contribui para o quadro de inflamação e pode representar uma via chave na resposta metabólica à obesidade, especialmente na resistência à insulina. Nossa hipótese é que a sobrecarga nutricional leve à polarização macrofágica em tecidos metabólicos e ativação de NIK, através do bloqueio de TRAF-3 em células imunes (como células de Kupffer), ocasionando um aumento na expressão de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias, induzindo não somente o quadro inflamatório, mas a resistência ao sinal da insulina. Para testar essa hipótese, ensaios de co-cultura de linhagens de monócitos e hepatócitos, submetidas ao bloqueio de NIK por siRNA, e desafiados com ácido palmítico ou LPS, serão realizados a fim de confirmar a importância da comunicação entre hepatócitos e macrófagos residentes no fígado no desenvolvimento da resistência à insulina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BORGES, Fernanda Oliveira. A participação da via não-canônica de NF-kB na resposta inflamatória de macrófagos e seu efeito sobre a sinalização da insulina em hepatócitos. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Campinas, SP.