Análise dos receptores de estrógeno em stem cells prostáticas

• Processo: 14/10965-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de outubro de 2014
• Data de Término da vigência: 19 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Jaqueline de Carvalho Rinaldi
• Supervisor: Gail S. Prins
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/09649-0 - Impacto da Programação fetal por restrição Proteica gestacional sobre as stem cells e a morfogênese da próstata do rato, BP.PD
• Assunto(s): Próstata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Próstata | receptores de estrógeno | stem cells adultas | morfogenese prostatica

Resumo

A próstata é um tecido dependente da ação dos andrógenos. Além destes hormônios, sabe-se que os estrógenos desempenham um papel chave no desenvolvimento da próstata, na homeostase glandular além de participarem da iniciação e progressão da carcinogênese prostática. Embora as ações dos estrógenos através de vários receptores têm sido estudadas em detalhe nos órgãos femininos, os mecanismos dos efeitos estrogênicos na glândula prostática não são bem compreendidos. Recentemente, o laboratório Dr. Prins demonstrou que as stem/progenitor cells de próstatas normais adultas expressam receptores de estrógeno (ER-alfa, ER-beta e GPR30) e exibem alta taxa proliferativa quando exposta ao 17-beta-estradiol. Além disso, dados preliminares também indicam elevada expressão de ER no câncer de próstata, sugerindo que as stem/progenitor cells pode ser um alvo direto de estrogênios. O objetivo geral do estudo proposto pelo grupo da referida pesquisadora é delinear os papéis dos receptores de estrógeno nas stem/progenitor cells de próstata humana normal e com câncer e assim, elucidar suas funções específicas na promoção/prevenção da progressão da carcinogênese. Além disso, este estudo enfatiza definir os papéis específicos para o ER-alfa, ER-beta e GPR30 na regulação da auto-renovação, diferenciação, proliferação/apoptose das stem/progenitor cells de tecidos adultos normais. Para alcançar estes objetivos, culturas epiteliais primárias de doadores saudáveis serão estabelecidas pelo sistema de prostasphers. Na sequência, os ERs serão knockdown e moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs) serão testados para delinear as ações do estrogênio na homeostase/crescimento prostático in vivo. Juntas, as duas abordagens fornecerão as primeiras evidências diretas para ações específicas de ERs em stem/progenitor cells de próstata humana. É importante ressaltar que o uso de próstata humano de doadores de órgãos fornecem relevância translacional dos resultados obtidos. Além disso, os resultados obtidos darão suporte para SERMs com potencial aplicação terapêutica na prevenção/tratamento do cancer de próstata que visam deter ações ER celular. (AU)