| Processo: | 14/14311-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Katiuchia Uzzun Sales |
| Beneficiário: | Katiuchia Uzzun Sales |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 14/06316-2 - Estudo genético da via proteolítica da matriptase em câncer de cabeça e pescoço, AP.JP |
| Assunto(s): | Infecções por Papillomavirus Neoplasias de cabeça e pescoço |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer de cabeça e pescoço | Hai-1 | Hai-2 | hpv | Lekti | Matriptase | Oncologia, Genetica |
Resumo O câncer de cabeça e pescoço (HNSCC) é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e acomete cerca de 500.000 pacientes ao ano. A matriptase, uma protease da família das serino proteases transmembrana do tipo II (TTSPs), induz, peculiarmente, a transformação maligna, quando expressa em células-tronco epiteliais. Como recentemente demonstrado, a ativação proteolítica do pro-HGF (pro-hepatocyte growth factor) pela matriptase e a consequente ativação da via de sinalização do PI3K-Akt-mTor constituem um dos mecanismos moleculares pelo qual essa protease estimula a transformação maligna. Um segundo componente essencial para a atividade oncogênica da matriptase é a super-expressão de citocinas inflamatórias (dependentes do fator de transcrição NFkappaB), que ocorre através da ativação proteolítica do PAR-2 (protease-activated receptor-2) pela matriptase. O HPV (human papiloma virus) emerge nos dias atuais como um importante agente etiológico dos HNSCC; seu potencial oncogênico se deve à expressão de duas proteínas virais, E6 e E7. Clinicamente, os HNSCC causados por HPV são de melhor prognóstico. Além disso, em carcinomas de colo de útero, causados quase que exclusivamente pela infecção por HPV, existe uma correlação positiva entre a expressão do inibidor da matriptase HAI-1 (hepatocyte growth factor activator-1), detectada por imunoistoquímica, e o melhor prognóstico clínico. Nossos estudos empregarão manipulações genéticas in vivo, análise histológica e molecular de tecidos oriundos de modelos experimentais e biópsias de carcinomas orais humanos; além disso, realizaremos experimentos com células em cultivo, buscando comparar o efeito de alterações na expressão dos componentes da via proteolítica da matriptase em HNSCC dependentes da infecção por HPV com tecidos neoplásicos e não neoplásicos livres de infecção viral. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |