Estudo da expressão de Peroxirredoxina 4 em células de Mieloma múltiplo submetidas a agentes que promovem estresse do retículo endoplasmático

• Processo: 14/21823-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: Gustavo Rodrigues da Cunha
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52200-8 - Estudo da função das peroxirredoxinas I e IV em células de mieloma múltiplo: avaliação de seu potencial como alvos terapêuticos, AP.JP
• Assunto(s): Patologia Anatomia patológica Neoplasias Mieloma múltiplo Estresse do retículo endoplasmático Imunoglobulinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | estresse do retículo endoplasmático | Estresse oxidativo | mieloma múltiplo | peroxirredoxina 4 | Patologia

Resumo

Mieloma múltiplio é um neoplasia incurável de plasmócitos monoclonais. Estas células são derivadas de linfócitos B da medula óssea capazes de invadir o tecido ósseo adjacente, causando lesões líticas. Além disso, produzem grande quantidade de imunoglobulina (proteína monoclonal M), o que gera aumento da demanda funcional dos rins, podendo culminar com a falência deste órgão. A produção elevada e constante de imunoglobulinas sobrecarrega a maquinaria de processamento do retículo endoplasmático, gerando o acúmulo de proteínas malformadas e o aumento de espécies reativas de oxigênio nessa organela. Ambos fatores gatilho para o início das vias adaptativas a esse estresse, conhecidas coletivamente como resposta às proteínas desdobradas (ou UPR, Unfolded Protein Response). Essa resposta é fundamental para a sobrevivência das células de mieloma múltiplo, além de ser alvo terapêutico amplamente explorado desta neoplasia. Peroxirredoxinas (Prdxs) são proteínas versáteis capazes de atuar tanto na eliminação das espécies reativas de oxigênio quanto como chaperonas moleculares. Elas são altamente expressas em células de mieloma múltiplo. Prdx 4 representa o membro desta família localizada primariamente no retículo endoplasmático. Pretendemos avaliar a expressão de Prdx 4 em células de mieloma múltiplo submetidas a agentes que promovem estresse do retículo endoplasmático, evidenciando sua participação na UPR. Acreditamos que este projeto possa contribuir para melhor compreensão dos mecanismos de defesa de células do mieloma múltiplo que garantem sua sobrevivência, e para a identificação de possíveis alvos terapêuticos, potencialmente Prdx 4.