Papel do "paradoxo de cálcio" na função simpática de animais hipertensos e suas possíveis implicações nas estratégias farmacológicas anti-hipertensivas

• Processo: 14/10274-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Pesquisador responsável: Afonso Caricati Neto
• Beneficiário: Leandro Bueno Bergantin
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Cálcio Músculo liso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | estratégias farmacológicas | função simpática | hipertensão | Músculo liso | paradoxo de cálcio | Farmacologia Celular e Molecular

Resumo

Estudo do nosso laboratório publicado recentemente na revista britânica especializadano estudo do papel do Ca2+ na função celular Cell Calcium (vol. 54, 2013) desvendouos mecanismos envolvidos no processo celular denominado "calcium paradox". Eleitocomo um dos artigos científicos mais acessados em toda a existência desta revista(http://top25.sciencedirect.com/subject/biochemistry-genetics-and-molecularbiology/3/journal/cell-calcium/01434160/archive/47), o estudo demonstrou que a reduçãodo influxo de Ca2+ através de canais de Ca2+ voltagem-dependentes (VDCC) do tipo Lpelo uso do verapamil combinada com o aumento da concentração citosólica de AMPcpelo uso do rolipram promoveu a potencialização, ao invés da inibição, da atividadecontrátil da musculatura lisa estimulada pelos neurotransmissores liberados dosnervos simpáticos. Esta potencialização da contração foi abolida pela inibição daatividade da adenilil ciclase e a depleção dos estoques de Ca2+ do retículo sarcoendoplasmático(SER), sugerindo que a redução de concentração citosólica de Ca2+devido ao bloqueio dos VDCC tipo L estimularia a adenilil ciclase, aumentando aconcentração citosólica de AMPc que, em resposta, exacerbaria a liberação de Ca2+do SER, resultando na hipersecreção de transmissores dos nervos simpáticos, econsequentemente aumentando a resposta contrátil das células musculares. Dessemodo, a administração simultânea de anti-hipertensivos da classe dos bloqueadoresde VDCC tipo L com anti-depressivos da classe dos estimulantes do aumento daconcentração citosólica de AMPc poderia ter implicações clínicas indesejáveis como oagravamento do quadro hipertensivo resultante do aumento da respostavasoconstritora causada pela hipersecreção de neurotransmissores dos nervossimpáticos vasculares. Com base nesta proposta, decidimos no presente projetoinvestigar o papel da interação entre as vias de sinalização celular mediadas pelo Ca2+e o AMPc na função simpática de animais hipertensos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERGANTIN, LEANDRO BUENO; CARICATI-NETO, AFONSO. Challenges for the pharmacological treatment of neurological and psychiatric disorders: Implications of the Ca2+/cAMP intracellular signalling interaction. European Journal of Pharmacology, v. 788, p. 255-260, OCT 5 2016. (14/10274-3)

CARICATI-NETO, AFONSO; GARCIA, ANTONIO G.; BERGANTIN, LEANDRO BUENO. Pharmacological implications of the Ca2+/cAMP signaling interaction: from risk for antihypertensive therapy to potential beneficial for neurological and psychiatric disorders. PHARMACOLOGY RESEARCH & PERSPECTIVES, v. 3, n. 5, OCT 2015. (14/10274-3)