Expressão de miR15a/16 por células B-1 resistentes ao tratamento por quercetina in vitro

• Processo: 14/26059-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Flavia Popi
• Beneficiário: Yasmim Álefe Leuzzi Ramos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia linfocítica crônica de células B Transformação celular neoplásica Sobrevivência celular Apoptose Quercetina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: betacatenina | células B-1 | miR15a | Sobrevivência in vitro | wnt | 16 | Imunologia Molecular

Resumo

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma neoplasia associada a idade, caracterizada pela expansão de células B-1 CD5+. Camundongos NZB/W são modelo para estudo de LLC, com grande semelhança à doença humana. Eles também apresentam desenvolvimento da doença LLC associado à idade, aumento de clones de células B-1 malignas e diminuição da expressão de miR-15a/16. Foi descrito que um sistema de entrega lentiviral destes microRNAs foi capaz de diminuir a manifestação de LLC neste modelo murino, e também de diminuir a população de células B-1. Interessantemente, foi observado que células B-1 provenientes de camundongos NZB/W são mais resistentes à irradiação do que células provenientes de outras linhagens de camundongos. Ainda, a transfecção de células B-1 de camundongos NZB/W por miR15/16-a foi capaz de induzir a morte celular após irradiação. Recentemente, nosso grupo descreveu a importância da via Wnt/beta-catenina para sobrevivência de células B-1 in vitro. Contudo, foi visto que algumas células tornavam-se resistentes ao bloqueio desta via por quercetina. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar a expressão de miR15/16-a por células B-1 resistentes ao tratamento por quercetina, visando obter dados sobre os mecanismos moleculares que levam a resistência à apoptose e correlaciona-los ao potencial de transformação neoplásica destas células.