Estudo da Flexibilidade das Proteínas NS3 e NS5 do Dengue Virus (DENV) através de Análise de Modos Normais e Dinâmica Molecular

• Processo: 15/03522-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Sergio Kimus Braz
• Beneficiário: Angelica Nakagawa Lima
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/02689-9 - Estudo da flexibilidade das proteínas NS3 e NS5 do dengue vírus (DENV) através de análise de modos normais e dinâmica molecular, AP.R
• Assunto(s): Modelagem molecular NS5
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Denv | interação proteínas | Modelagem molecular | Ns3 | Ns5 | proteínas do hospedeiro | modelagem molecular

Resumo

Estima-se que aproximadamente 300 milhões de pessoas anualmente sejamacometidas pela dengue no mundo. No Brasil, ela é uma das doenças que causa mais impactona Saúde Pública. Entretanto, a despeito dos numerosos esforços e métodos empregados pordiversos grupos de pesquisa, atualmente nem antivirais nem vacina aprovados estãodisponíveis para o tratamento ou prevenção da dengue. Nesse sentido, há um crescenteinteresse internacional na caracterização de alvos de drogas contra a dengue.O genoma do DENV codifica uma poliproteína que é processada por uma proteasedando origem a 3 proteínas estruturais (S) 7 não estruturais (NS). Duas delas, NS3 e NS5, sãoparticularmente interessantes por participarem do complexo de replicação viral e seremdeterminantes de patogenicidade ao interagirem com dezenas de proteínas do hospedeiro.Dentre as proteínas alvo do hospedeiro destacam-se proteínas envolvidas na sinalização porinterferon (STAT2 e TYK2) e proteínas envolvidas no trafico nuclear (KPNB1 e XPO1).O presente projeto deve fornecer informações sobre movimentos das proteínas viraisNS3 e NS5 e as suas proteínas humanas alvo (STAT2, TYK 2, KPNB1 e XPO1). Procuramospor movimentos cujas principais características físicas são uma grande amplitude e uma baixafrequência. Esse tipo de movimento, normalmente está associado a mecanismos de regulaçãoalostérica. Além disso, essas informações serão muito úteis em futuros trabalhos de Dockingproteína x proteína e virtual screening para o desenvolvimento de novos inibidores alostéricoscontra NS3 e NS5 para os diversos sorotipos do DENV.