Efeito da O-GlcNacilação sobre a osteoclastogênese

• Processo: 15/09327-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Sandra Yasuyo Fukada Alves
• Beneficiário: Cecília Costa Do Carmo e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estruturas citoplasmáticas Fosforilação Osteoclastos Diferenciação celular Vias biossintéticas O-GlcNAcilação Osteoclastogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: GlcNacilação | Glicose | osteoclastos | Farmacologia

Resumo

Estudos recentes têm mostrado que a O-GlcNacilação, uma modificação pós-traducional de proteínas que consiste na incorporação de O-GlcNac (O-linked-²-N-acetylglucosamine), em resíduos de serina e treonina, pela ação da OGT, modifica e portanto regula funções de proteínas nucleares e citoplasmáticas de maneira análoga ao processo de fosforilação. A UDP-GlcNac, substrato da OGT é produzida pela via biossintética das hexosaminas que consome uma parte da glicose da via glicolítica. A disponibilidade de glicose favorece o fluxo para esta via e, portanto, regula diretamente a disponibilidade intracelular de UDP-GlcNac e a taxa de O-GlcNacilação de proteínas. Tem sido evidenciado que modificações protéicas, dinâmicas e reversíveis, produzidas pelo processo de O-GlcNacilação promovem disfunções celulares observadas em diversas patologias. Até o momento, poucos estudos avaliaram o papel da O-GlcNacilação de proteínas sobre a função dos diferentes tipos celulares envolvidos no remodelamento ósseo. Alguns trabalhos mostram o papel das O-GlcNacilação aumentando a diferenciação e ativação de osteoblastos, mas não existem dados na literatura que correlacionem o processo de O-GlcNacilação e osteoclastogênese. Portanto, o objetivo do presente trabalho será avaliar o efeito da O-GlcNacilação na diferenciação e ativação de osteoclastos. Para isso, cultura de osteoclastos e a O-GlcNacilação será potencializada ou inibida. Para análise da diferenciação os osteoclastos serão identificados pela marcação de TRAP e pela expressão de marcadores como TRAP, NFATc1, vATPase, DC-STAMP, MMP-9, cathepsina K. Para análise da atividade, os osteoclastos serão cultivados em placa de osso e a área de reabsorção formada será medida.