Avaliação dos mecanismos envolvidos na produção de MUC5A por células de linhagem epitelial de pulmão estimulada por histamina

• Processo: 15/02492-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Sandra Helena Penha de Oliveira
• Beneficiário: Fernanda Manaia Demarqui
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunofarmacologia Asma Pulmão Histamina Citocinas Ações farmacológicas Western blotting Reação em cadeia da polimerase em tempo real
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | celula epitelial | citocina | histamina | Muc5Ac | pulmão | Imunofarmacologia

Resumo

Durante a crise asmática ocorre broncoconstricão que combinada com o excesso de muco leva à dificuldade na passagem do ar pelas vias. Estímulos não imunes assim como fatores ambientais podem desencadear o desenvolvimento da inflamação alérgica por meio da ativação de células residentes como mastócitos, que passam, então, a liberar diversos mediadores, dentre os quais se encontra a histamina. Durante o processo alérgico, a liberação de histamina produz efeitos como a vasodilatação, broncoconstrição e a produção exacerbada de muco. Assim como a histamina, outras moléculas estão presentes no desenvolvimento do quadro asmático de inflamação das vias aéreas como citocinas. Estas citocinas aumentam a quantidade de genes responsáveis pela produção de substâncias que causam o agravamento dos sintomas inflamatórios como o muco. Na asma, a expressão do MUC5 é evidenciada e esta pode ser induzida por uma variedade de estímulos, como citocinas, elastase e EGF, assim como vários são os mecanismos de sinalização intracelular que podem estar envolvidos no processo. O mecanismo pelo qual ocorre a produção de muco pelas células caliciformes no epitélio é um problema importante que deve ser melhor compreendido para a resolução do processo inflamatório alérgico. Deste modo, o objetivo do presente estudo visa investigar os mecanismos envolvidos na expressão e produção de MUC5AC por células epiteliais de pulmão estimuladas por histamina. Para tanto, serão utilizadas culturas de linhagem de células epiteliais pulmonares (LA4) que serão estimuladas por diferentes concentrações de histamina e os mecanismos envolvidos na produção de MUC5AC será avaliada por imunocitoquímica, ELISA, western blot e PCR em tempo real. Dessa forma, entender os mecanismos envolvidos na expressão e produção de MUC5AC por células epiteliais de pulmão estimuladas por histamina poderá iniciar uma nova etapa na descoberta de novas ferramentas farmacológicas que poderão ser utilizadas no processo para diminuir os sintomas da asma vinculados a produção de MUC5A.