Mecanismos e consequências do travamento do tráfego intracelular por 8- e 14-dehidroesteróis em modelos de parasitos fúngicos

• Processo: 15/08436-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 07 de maio de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Agustín Hernández López
• Beneficiário: Agustín Hernández López
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/10443-0 - Mecanismos e consequências do travamento do tráfego intracelular por 8- e 14-dehidroesteróis em modelos de parasitos fúngicos, AP.JP
• Assunto(s): Fitopatógenos Endocitose Esteróis Parede celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocitose | Esteróis | Fitopatógenos | membranas | Parede celular | V-ATPases | Bioquimica de Fungos

Resumo

Os fungos parasitos são uns dos mais graves problemas que afetam ao rendimento dos cultivos e são também os causantes etiológicos de algumas doenças humanas difíceis de tratar. Os fungicidas que inibem a síntese de esteróis são utilizados amplamente como modo de controlar a proliferação destes patógenos. Os esteróis do tipo que acumulam-se após do tratamento com fungicidas de tipo amino ou pela mutação dos genes ERG2 e ERG24 em levedura tem profundos efeitos sobre os processos de endocitose, mantimento da parede celular, viabilidade, expetativa de vida e, provavelmente, sobre a exocitose. Contudo, há muita pouca informação sobre os mecanismos moleculares causantes de ditos efeitos. Recentemente, tem sido achado que a incapacidade de acidificar os compartimentos intracelulares causados por uma inibição das bombas de prótons primarias (V-ATPases) é o comum denominador de todos estes processos. O projeto presente propõe o estudo dos mecanismos pelos quais a inibição das V-ATPases produzida pelos esteróis anormais gera os ditos defeitos nos processos celulares de endocitose, exocitose e mantimento da parede celular. Para estas finalidades, propôs-se utilizar Saccharomyces cerevisiae e Ustilago maydis como modelos de parasito fúngico. Os resultados obtidos podem ajudar o entendimento do mecanismo biocida dos fungicidas de tipo amino e, ao mesmo tempo, oferecer dados valiosos para compreender o rol dos esteróis num contexto celular. (AU)