Estudo do efeito de 15-deoxi-d12,14-prostaglandina j2 na expressão das peroxirredoxinas I e IV em plasmocitomas estabelecidos em camundongos imunodeficientes

• Processo: 14/18607-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Ana Paula Dias Demasi
• Beneficiário: João Pedro Greggo
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Neoplasias Mieloma múltiplo Estresse oxidativo Estresse do retículo endoplasmático Peroxirredoxinas Plasmocitoma Reação em cadeia por polimerase (PCR) Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | estresse do retículo endoplasmático | Estresse oxidativo | mieloma múltiplo | peroxirredoxinas | xenotransplante | Patologia

Resumo

O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de plasmócitos progressiva e incurável, geralmente acompanhada por produção constante de um único tipo de imunoglobulina Esta produção sobrecarrega a maquinaria de processamento do retículo endoplasmático, gerando acúmulo de proteínas malformadas e aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs). Sistemas celulares de defesa específicos para estas formas de estresse têm sido explorados como alvos terapêuticos para o MM. Tem sido demonstrado que 15-Deoxy-D12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2) apresenta potente ação antineoplásica, sendo proposto como mecanismo de ação a indução da formação de de EROs. Peroxirredoxinas (Prxs) constituem uma família de enzimas abundantes, que podem atuar na eliminação de EROs ou ainda como chaperonas moleculares. Prx I, localizada no citoplasma, é a isoforma mais abundante, enquanto que Prx IV distribui-se no retículo endoplasmático. Através de PCR quantitativo e imunoistoquímica, este projeto destina-se ao estudo da influência de 15d-PGJ2 na expressão das peroxirredoxinas I e IV em fragmentos de plasmocitomas desenvolvidos em camundongos a partir de xenotransplantes de células de mieloma múltiplo em camundongos imunodeficientes. Acreditamos que este projeto contribuirá para melhor compreensão dos mecanismos de defesa das células de MM e para a identificação de possíveis alvos terapêuticos.