Estudo morfofuncional e molecular da função erétil e do baixo trato urinário em ratos com insuficiência cardíaca crônica: avaliação da via de sinalização NO-GCs-GMPc

• Processo: 15/12691-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mário Angelo Claudino
• Beneficiário: Douglas Rafael Andrade
• Instituição Sede: Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/21095-4 - Estudo morfofuncional e molecular da função erétil e do baixo trato urinário em ratos com insuficiência cardíaca crônica: avaliação da via de sinalização NO-GCs-GMPc, AP.JP
• Assunto(s): Insuficiência cardíaca Disfunção erétil Sintomas do trato urinário inferior Fatores de risco Citrato de sildenafila
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: baixo trato urinário | Função Erétil | Insuficiência Cardíaca Crônica | Farmacologia cardiovascular

Resumo

A insuficiência cardíaca crônica (ICC) acomete 6,4 milhões de pessoas no Brasil tornando-se um desafio para a saúde pública. Trabalhos têm demonstrado uma forte associação de ICC com o desenvolvimento da disfunção erétil (DE) e sintomas do baixo trato urinário (LUTS). Estudos epidemiológicos demonstraram que 58-85% dos pacientes com ICC relataram algum episódio de DE. Sendo que, aproximadamente 75% destes pacientes relataram comprometimento da libido e 30% apresentam ausência completa de atividades sexuais. Além disso, estudos realizados em pacientes com ICC demonstraram que 34% dos homens e 62% das mulheres relataram ser portadoras de LUTS. Embora os índices de DE e LUTS em pacientes com ICC sejam elevados não há estudos experimentais ou em humanos avaliando os mecanismos responsáveis por estas disfunções urogenitais. Evidências mostram que a ICC, DE e LUTS apresentam fatores de riscos semelhantes como, diabetes mellitus e doenças cardiovasculares. Esses fatores de riscos estão associados à disfunção do sistema nervoso autônomo e alterações em importantes vias de sinalização como, a via do óxido nítrico-guanilil ciclase solúvel-guanosina monofosfato cíclico (NO-GCs-GMPc). Drogas foram sintetizadas para mimetizar o efeito exercido pelo NO, sendo divididas em dois grupos: os que atuam de maneira dependente de NO, inibindo a degradação de GMPc (sildenafil); e os que atuam de maneira independente de NO, elevando os níveis de GMPc (estimuladores e indutores da GCs). O sildenafil tem sido utilizado para o tratamento de desordens associadas à ICC como a hipertensão pulmonar e a DE, porém, nenhum estudo avaliou o efeito dos inibidores de PDE5 nas demais disfunções urogenitais desses pacientes. Além disso, trabalhos mostraram que o sildenafil promove relaxamento na musculatura lisa cavernosa (CC) e detrusor. Portanto, o sildenafil pode ser um agente com potencial terapêutico em doenças onde exista o comprometimento da via NO-GCs-GMPc. Desta forma, o projeto propõe investigar as alterações da função erétil e do baixo trato urinário decorrente da insuficiência cardíaca crônica (ICC), procurando explorar as alterações morfofuncionais, bioquímicas e moleculares, bem como, as respostas relaxantes e contráteis do tecido erétil e da bexiga urinária e a medida da pressão intracavernosa e cistometria (in vivo). Além de, elucidar a contribuição dos tratamentos crônicos com agentes que atuam de maneira dependente de NO (sildenafil), procurando restaurar a via de sinalização NO-GCs-GMPc.