Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por Phage-Display

• Processo: 15/16485-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Vanessa Leiria Campo
• Beneficiário: Thais Canassa de Leo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/19390-0 - Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer, AP.JP
• Assunto(s): Mucinas Anticorpos Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alfa-distroglicana | Anticorpos | Mucinas | phage-display | tumor | Glicoimunologia

Resumo

Mucinas são O-glicoproteínas densamente glicosiladas que possuem motivos repetidos em tandem típicos, ricos em resíduos de serina (Ser) e treonina (Thr), os quais representam sítios potenciais para abundante O-glicosilação. As mucinas de alfa-distroglicana (alfa-DG) contém o motivo estrutural tetrassacarídico Neu5Acalfa2-3Galbeta1-4GlcNAcbeta1-2Manalfa-O-Ser/Thr biossintetizado por enzimas glicosiltransferases específicas. Assim, mutações de genes específicos que codificam tais enzimas induzem à hipoglicosilação de alfa-distroglicana (alfa-DG), o que por sua vez, conduz a distroglicanopatias graves, além de estar relacionada ao desenvolvimento de tumores epiteliais. Já as mucinas tumorais, cujas estruturas são bastante similares às glicoproteínas de alfa-DG, possuem glicanas anormais e incompletas, tais como alfaGalNAc (Tn), Neu5Acalfa2-6betaGalNAc (STn) e betaGal1-3alfaGalNAc (TF), conhecidas como Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), os quais são considerados marcadores tumorais de relevância clínica. Assim, a obtenção de anticorpos frente a glicoconjugados sintéticos miméticos de mucinas de alfa-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") representa uma importante estratégia para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e tumores. Uma vez que a síntese de diferentes glicopeptídeos miméticos das mucinas citadas está sendo realizada como parte fundamental do Projeto Jovem Pesquisador proposto, este plano de trabalho tem como objetivo a obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos (anti-alfaDG e anti-TACAs) por Phage-Display.