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Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer

Processo: 12/19390-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Vanessa Leiria Campo
Beneficiário:Vanessa Leiria Campo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesq. associados:Emerson Soares Bernardes ; Marcelo Dias Baruffi
Bolsa(s) vinculada(s):16/24048-0 - Síntese de aminoácidos glicosilados relacionados a mucinas tumorais e de alfa-distroglicana, BP.IC
16/04699-7 - Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer, BP.MS
16/04578-5 - Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por phage-display, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/16485-9 - Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por phage-display, BP.TT
14/23280-1 - Síntese de aminoácidos glicosilados relacionados a mucinas tumorais e de alfa-distroglicana, BP.IC
13/24930-7 - Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Distrofias musculares  Glicopeptídeos  Mucinas  Neoplasias  Terapêutica  Diagnóstico clínico  Bioatividade 

Resumo

Mucinas de ±-distroglicana (±-DG) hipoglicosiladas estão diretamente envolvidas em processos patológicos como distroglicanopatias ("Congenital Muscular Distrophies"- CMDs) e tumores epiteliais, enquanto estruturas O-glicopeptídicas de Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), presentes em mucinas de células malignamente transformadas, são superexpressas em diversos tipos de tumores, sendo consideradas potenciais alvos para o desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais. Atualmente, não há terapias disponíveis para o tratamento de CMDs e o diagnóstico para estas distroglicanopatias é baseado, principalmente, em manifestações clínicas associadas a métodos limitados de imunohistoquímica. Em se tratando de tratamento e diagnóstico de tumores, no Brasil, as pesquisas direcionadas ao desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais e ao uso de anticorpos monoclonais ainda são bastante incipientes e defasadas em relação a outros países desenvolvidos. Desta forma, este projeto tem como objetivo fundamental a implantação de uma nova linha de pesquisa transdisciplinar em Glicobiologia na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP-USP), direcionada à síntese química de glicoconjugados miméticos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") como ferramentas para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e câncer. A consolidação desta proposta deverá ser alcançada mediante a utilização de diferentes métodos de síntese em solução e em fase sólida de glicopeptídeos, associados a ensaios biológicos envolvendo a obtenção de anticorpos anti-±-DG e anti-TACAs por Phage Display, e a ligação dos mesmos a radioisótopos; e ensaios de imunização de modelos murinos e de citometria de fluxo para avaliação de glicopeptídeo de TACAs como potencial vacina antitumoral. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARCHIORI, MARCELO FIORI; IOSSI, GIULIA POMPOLO; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CAMPO, VANESSA LEIRIA. Synthesis of novel triazole-derived glycopeptides as analogs of alpha-dystroglycan mucins. Carbohydrate Research, v. 472, p. 23-32, JAN 15 2019. Citações Web of Science: 0.
CAMPO, VANESSA LEIRIA; MARCHIORI, MARCELO FIORI; CARVALHO, IVONE. Insights into Anti-Trypanasornal Agents Based on Synthetic Glycoconjugates. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 5, p. 382-396, 2018. Citações Web of Science: 3.
MARCHIORI, MARCELO FIORI; RIUL, THALITA B.; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; ANDRADE, PETERSON; JUNQUEIRA, GETULIO G.; FOCA, GIUSEPPINA; DOTI, NUNZIANNA; RUVO, MENOTTI; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CARVALHO, IVONE; CAMPO, VANESSA LEIRIA. Binding of triazole-linked galactosyl arylsulfonamides to galectin-3 affects Trypanosoma cruzi cell invasion. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 25, n. 21, p. 6049-6059, NOV 1 2017. Citações Web of Science: 1.
CAMPO, VANESSA LEIRIA; RIUL, THALITA B.; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; MARTINS-TEIXEIRA, MARISTELA B.; MARCHIORI, MARCELO FIORI; IACCARINO, EMANUELA; RUVO, MENOTTI; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CARVALHO, IVONE. A Synthetic MUC1 Glycopeptide Bearing GalNAc-Thr as a Tn Antigen Isomer Induces the Production of Antibodies against Tumor Cells. CHEMBIOCHEM, v. 18, n. 6, p. 527-538, MAR 16 2017. Citações Web of Science: 3.
CAMPO, VANESSA L.; IVANOVA, IRINA M.; CARVALHO, IVONE; LOPES, CARLA D.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; SAALBACH, GERHARD; SCHENKMAN, SERGIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; NEPOGODIEV, SERGEY A.; FIELD, ROBERT A. Click chemistry oligomerisation of azido-alkyne-functionalised galactose accesses triazole-linked linear oligomers and macrocycles that inhibit Trypanosoma cruzi macrophage invasion. Tetrahedron, v. 71, n. 39, SI, p. 7344-7353, SEP 30 2015. Citações Web of Science: 12.

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