Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer

• Processo: 12/19390-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Vanessa Leiria Campo
• Beneficiário: Vanessa Leiria Campo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Emerson Soares Bernardes ; Marcelo Dias Baruffi
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/24048-0 - Síntese de aminoácidos glicosilados relacionados a mucinas tumorais e de alfa-distroglicana, BP.IC; 16/04699-7 - Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer, BP.MS; 16/04578-5 - Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por Phage-Display, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 15/16485-9 - Obtenção de anticorpos anti-glicopeptídeos de mucinas tumorais e de alfa-distroglicana por Phage-Display, BP.TT; 14/23280-1 - Síntese de aminoácidos glicosilados relacionados a mucinas tumorais e de alfa-distroglicana, BP.IC; 13/24930-7 - Desenvolvimento de Glicoconjugados de Mucinas com Aplicações Diagnósticas e Terapêuticas em Distrofias Musculares e Câncer, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Distrofias musculares Glicopeptídeos Mucinas Neoplasias Terapêutica Diagnóstico clínico Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Distrofias musculares | Glicopeptídeos de Mucinas | Síntese e Atividade Biológica | Terapêutica e diagnóstico | Química Medicinal

Resumo

Mucinas de ±-distroglicana (±-DG) hipoglicosiladas estão diretamente envolvidas em processos patológicos como distroglicanopatias ("Congenital Muscular Distrophies"- CMDs) e tumores epiteliais, enquanto estruturas O-glicopeptídicas de Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), presentes em mucinas de células malignamente transformadas, são superexpressas em diversos tipos de tumores, sendo consideradas potenciais alvos para o desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais. Atualmente, não há terapias disponíveis para o tratamento de CMDs e o diagnóstico para estas distroglicanopatias é baseado, principalmente, em manifestações clínicas associadas a métodos limitados de imunohistoquímica. Em se tratando de tratamento e diagnóstico de tumores, no Brasil, as pesquisas direcionadas ao desenvolvimento de vacinas sintéticas antitumorais e ao uso de anticorpos monoclonais ainda são bastante incipientes e defasadas em relação a outros países desenvolvidos. Desta forma, este projeto tem como objetivo fundamental a implantação de uma nova linha de pesquisa transdisciplinar em Glicobiologia na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP-USP), direcionada à síntese química de glicoconjugados miméticos de mucinas de ±-DG e de mucinas tumorais ("TACAs") como ferramentas para a elaboração de novas estratégias diagnósticas e terapêuticas frente a distrofias musculares e câncer. A consolidação desta proposta deverá ser alcançada mediante a utilização de diferentes métodos de síntese em solução e em fase sólida de glicopeptídeos, associados a ensaios biológicos envolvendo a obtenção de anticorpos anti-±-DG e anti-TACAs por Phage Display, e a ligação dos mesmos a radioisótopos; e ensaios de imunização de modelos murinos e de citometria de fluxo para avaliação de glicopeptídeo de TACAs como potencial vacina antitumoral. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMPO, VANESSA LEIRIA; RIUL, THALITA B.; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; MARTINS-TEIXEIRA, MARISTELA B.; MARCHIORI, MARCELO FIORI; IACCARINO, EMANUELA; RUVO, MENOTTI; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CARVALHO, IVONE. A Synthetic MUC1 Glycopeptide Bearing GalNAc-Thr as a Tn Antigen Isomer Induces the Production of Antibodies against Tumor Cells. CHEMBIOCHEM, v. 18, n. 6, p. 527-538, MAR 16 2017. (12/19390-0)

CAMPO, VANESSA LEIRIA; MARCHIORI, MARCELO FIORI; CARVALHO, IVONE. Insights into Anti-Trypanasornal Agents Based on Synthetic Glycoconjugates. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 18, n. 5, p. 382-396, 2018. (12/19390-0)

CAMPO, VANESSA L.; IVANOVA, IRINA M.; CARVALHO, IVONE; LOPES, CARLA D.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; SAALBACH, GERHARD; SCHENKMAN, SERGIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; NEPOGODIEV, SERGEY A.; FIELD, ROBERT A.. Click chemistry oligomerisation of azido-alkyne-functionalised galactose accesses triazole-linked linear oligomers and macrocycles that inhibit Trypanosoma cruzi macrophage invasion. Tetrahedron, v. 71, n. 39, p. 10-pg., 2015-09-30. (12/19390-0)

CAMPO, VANESSA L.; IVANOVA, IRINA M.; CARVALHO, IVONE; LOPES, CARLA D.; CARNEIRO, ZUMIRA A.; SAALBACH, GERHARD; SCHENKMAN, SERGIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; NEPOGODIEV, SERGEY A.; FIELD, ROBERT A.. Click chemistry oligomerisation of azido-alkyne-functionalised galactose accesses triazole-linked linear oligomers and macrocycles that inhibit Trypanosoma cruzi macrophage invasion. Tetrahedron, v. 71, n. 39, SI, p. 7344-7353, SEP 30 2015. (12/19390-0)

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CANASSA-DELEO, THAIS; CAMPO, VANESSA LEIRIA; RODRIGUES, LILIAN CATALDI; MARCHIORI, MARCELO FIORI; FUZO, CARLOS; BRIGIDO, MARCELO MACEDO; SANDOMENICO, ANNAMARIA; RUVO, MENOTTI; MARANHAO, ANDREA QUEIROZ; DIAS-BARUFFI, MARCELO. Multifaceted antibodies development against synthetic alpha-dystroglycan mucin glycopeptide as promising tools for dystroglycanopathies diagnostic. GLYCOCONJUGATE JOURNAL, v. 37, n. 1, p. 77-93, FEB 2020. (12/19390-0)

MARCHIORI, MARCELO FIORI; IOSSI, GIULIA POMPOLO; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CAMPO, VANESSA LEIRIA. Synthesis of novel triazole-derived glycopeptides as analogs of alpha-dystroglycan mucins. Carbohydrate Research, v. 472, p. 23-32, JAN 15 2019. (12/19390-0)

MARCHIORI, MARCELO FIORI; RIUL, THALITA B.; BORTOT, LEANDRO OLIVEIRA; ANDRADE, PETERSON; JUNQUEIRA, GETULIO G.; FOCA, GIUSEPPINA; DOTI, NUNZIANNA; RUVO, MENOTTI; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CARVALHO, IVONE; et al. Binding of triazole-linked galactosyl arylsulfonamides to galectin-3 affects Trypanosoma cruzi cell invasion. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 25, n. 21, p. 6049-6059, NOV 1 2017. (12/19390-0)