Caracterização da imunoassinatura dos anticorpos produzidos depois da imunização de mucosa em camundongos contra a cárie dental humana

• Processo: 15/15562-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Rita de Cássia Café Ferreira
• Beneficiário: Milene Tavares Batista
• Supervisor: Stephen Albert Johnston
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Arizona State University, Tempe (ASU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/51189-3 - Bacillus subtilis como plataforma para o desenvolvimento de vacinas de mucosa contra a cárie dental humana, BP.PD
• Assunto(s): Cárie dentária Imunologia oral Mucosa bucal Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cárie dental | Imunização de mucosa | imunoassinatura | resposta humoral | Imunologia aplicada

Resumo

Apesar dos enormes esforços nas últimas quatro décadas para o desenvolvimento de uma vacina contra a cárie dental humana, não há qualquer produto disponível para utilização em seres humanos. Em parte, a insuficiência das estratégias pode ser atribuída à ausência de conhecimento detalhado do que seria uma resposta imune protetora contra o patógeno, a falta de um antígeno alvo promissor e um correlato de proteção que pode ser usado com segurança para indicar a eficácia de um estratégia de vacinal. Nós demonstramos que um fragmento P1 recombinante (P139-512) é um antígeno alvo promissor, capaz de induzir anticorpos que interferem com a adesão de S. mutans in vitro e in vivo em camundongos, em um novo desafio desenvolvido no nosso laboratório. Além disso, outro fragmento derivado da proteína P1, denominado de P3C, têm sido utilizado com sucesso como alvo vacinal contra a cárie dental. Juntos esses dois fragmentos, P139-512 e P3C, apresentam os dois únicos sítios descritos, até agora, para a ligação da bactéria a superfície dental. Assim, o objetivo deste projeto é determinar a assinatura imunológico dos anticorpos dirigidos contra a proteína P1 após a imunização da mucosa de camundongos, e correlacionar estas propriedades com a proteção de camundongos contra a colonização oral por S. mutans, permitindo predizer os epítopos promissores e a eficácia de uma futura vacina contra a cárie dentária humana. Para isso, vamos colaborar com o Dr. Stephen Albert Johnston, no Instituto de Biodesign localizado na Universidade do Estado de Arizona, EUA. O conhecimento gerado a partir desta pesquisa vai otimizar o desenvolvimento de formulações vacinais contra a cárie dentária, bem como melhorar o nosso conhecimento de nossas estratégias vacinais, aumentando as chances de sucesso na busca de uma vacina eficaz contra esse patógeno. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, MILENE TAVARES; FERREIRA, EWERTON LUCENA; PEREIRA, GISELA DE SOUZA; STAFFORD, PHILLIP; NASCIMENTO FABRIS MAEDA, DENICAR LINA; RODRIGUES, JULIANA FALCAO; BRADY, L. JEANNINE; JOHNSTON, STEPHEN ALBERT; DE SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; CAFE FERREIRA, RITA DE CASSIA. LT adjuvant modulates epitope specificity and improves the efficacy of murine antibodies elicited by sublingual vaccination with the N-terminal domain of Streptococcus mutans P1. Vaccine, v. 35, n. 52, p. 7273-7282, DEC 19 2017. (15/15562-0, 12/51189-3, 13/06671-4)