Identificação de aptâmeros que se ligam a células de glioblastoma humano

• Processo: 15/14342-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Lucas Nishida
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50880-4 - Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias Glioblastoma Técnica de seleção de aptâmeros Quimioterapia Quimiorresistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aptameros | câncer | glioblastoma | Bioquímica

Resumo

Glioblastoma multiforme (GBM) é o tumour cerebral mais comum e mais agressivo em adultos. Apesar dos esforços que resultam atualmente em um tratamento multimodal contra o GBM, esse tumour ainda apresenta uma das piores taxas de sobrevivência e ranqueia dentre os tumoures humanos mais letais. Tipicamente, o GBM reocorre após tratamento destacando assim a presença de células de glioblastoma resistentes e que são capazes de iniciar e recapitular o tumour original. Com base em evidências de que uma subpopulação de células de GBM são menos vulneráveis ao tratamento e que, portanto, representam as células-alvo mais promissoras, o principal objetivo desse projeto é responder se é possível identificar uma assinatura molecular para tais células quimiorresistentes através da seleção de um aptâmero específico. Para isso, inicialmente uma linhagem celular de GBM será tratada com uma dose equivalente à dose clínica do quimioterápico padrão utilizado para o tratamento dos pacientes, visando assim selecionar as células quimioresistentes. Em seguida, os aptâmeros serão selecionados pela técnica Cell-Selex empregando seleção positiva contra células GBM quimioresistentes e seleção negativa contra células GBM não tratadas. Em seguida, os aptâmeros selecionados serão validados avaliando se os complexos célula-aptâmero purificados usando FACS contêm as células quimiorresistentes. A partir da demonstração de que o aptâmero selecionado é capaz de identificar especificamente as células de GBM quimioresistentes, esse projeto visa demonstrar a existência de uma assinatura molecular para tal população celular, e assim contribuir para estudos futuros envolvendo a entrega direcionada de drogas contra o GBM.